Серия „Рак на дебелото черво“ · всички 11 части
Колоректалният карцином (КРК) е от най-честите злокачествени тумори в Европа и в повечето случаи се развива бавно от доброкачествен предшественик. Тази първа част от поредицата обяснява как полипът става карцином, колко често е заболяването и кои фактори са свързани с по-висок или по-нисък риск. Всеки относителен риск е даден заедно с изходната стойност, защото без нея не може да бъде преценен.
Текстът се отнася за възрастни със среден риск. Скринингът и възрастта за начало са тема на част 2, фамилният и наследственият риск (Lynch, FAP) и хроничните възпалителни заболявания на червата — на част 3, а отстраняването на полипи и проследяването — на част 4. Материалът е образователен и не замества индивидуалното клинично решение.
Най-важното
- Повечето КРК възникват от аденом чрез поетапно натрупване на генетични промени; поне около 15% вероятно минават през назъбения (serrated) път — оценка, а не директно преброяване [1][2][3].
- Аденоми има около 30% от възрастните със среден риск при скринингова колоноскопия, а рискът за КРК през живота е около 3,9% — повечето аденоми никога не стават карцином [4][5].
- Продължителността на пътя от аденом до карцином е моделна оценка: калибрираните модели дават средно от 10,6 до 25,8 години [6].
- Затлъстяване, алкохол, преработено месо и тютюнопушене повишават относителния риск умерено (RR около 1,1–1,5); данните за начина на живот са наблюдателни и няма RCT с крайна точка КРК [7][8][9][10].
- Под 50 години честотата расте в 27 от 50 изследвани държави, но остава ниска в абсолютни числа — до около 15–16,5 на 100 000 годишно [11].
- Витамин D, калций, фолиева киселина, аспирин, COX-2 инхибитори, статини и хормонална терапия не се препоръчват за първична профилактика при среден риск [12][13][14].
- Най-добре доказаната профилактика е откриването и отстраняването на полипи при скрининг — част 2 [15][16].
1. Какво включва понятието „колоректален карцином“
Дебелото черво е последният отдел на храносмилателния тракт. При КТ колонография при 505 асимптомни възрастни средната му дължина е 189,5 ± 26,3 cm, с около 11 остри флексури; учебниците често дават по-малка стойност, защото измерването зависи от метода [17]. Колоректалният карцином обединява тумори на колона (C18) и ректума (C19–C20).
Глобалните статистики на GLOBOCAN включват в „колоректум“ и аналния канал (C21), който е отделно заболяване. Това трябва да се помни при всяко сравнение между световни и национални данни [18].
2. От аденом до карцином: два основни пътя
Класическият модел на Fearon и Vogelstein описва аденом-карцином последователността: лигавицата натрупва последователни генетични промени (класически APC, KRAS и TP53), докато диспластичният епител пробие muscularis mucosae и стане инвазивен (фигура 1) [1]. Моделът е концептуален; конкретният ред на промените варира между туморите.
Вторият път започва от назъбени лезии — най-често плоски сесилни назъбени лезии (SSL) — и се характеризира с мутации в BRAF и CpG-метилиране (CIMP) [19][2]. В патологична серия от 137 SSL с дисплазия или карцином медианният размер е 9 mm, 86,5% са проксимални, а 92,7% носят BRAF мутация; авторите извеждат хипотезата за дълъг латентен период и бърз последен етап [3].
Рискът след назъбена лезия е сравним с този след аденом: OR 3,07 (2,30–4,10) при SSL и 2,51 (2,25–2,80) при конвенционален аденом спрямо липса на полип [20].
Най-силният клиничен аргумент, че аденомът е предшественик, е ефектът от отстраняването му. В National Polyp Study след полипектомия са наблюдавани 5 карцинома при 20,7–48,3 очаквани според трите референтни групи (76–90% по-малко) [15]. При медиана 15,8 години смъртността от КРК е 12 случая срещу 25,4 очаквани (SMR 0,47; 95% CI 0,26–0,80) [16]. Сравнението е с исторически, а не рандомизирани контроли.
3. Колко бързо? Естествената история в числа
Целият път от аденом до карцином не е наблюдаван директно; данните идват от различни дизайни и се четат според тях.
| Въпрос | Резултат | Дизайн и ограничение |
|---|---|---|
| Колко чести са аденомите? | Всеки аденом 30,2%; напреднал аденом 5,7%; карцином 0,3% [4] | Мета-анализ на 18 проучвания, Северна Америка; преди 2008 г., детекцията оттогава е по-висока |
| Растат ли малките полипи (6–9 mm)? | За 2,3 години: 22% растат, 50% са стабилни, 28% регресират (10% изчезват) [21] | КТ колонография, 306 полипа; проспективно наблюдение |
| Какво става с полип ≥ 1 cm, оставен на място? | Карцином на мястото: 2,5% за 5 г., 8% за 10 г., 24% за 20 г. [22] | Ретроспективна кохорта, n = 226, епохата преди колоноскопията; не може да се повтори |
| Годишен преход напреднал аденом → карцином | 2,6% на 55–59 г. до 5,6% (жени) и 5,1% (мъже) на ≥ 80 г.; 10-годишен риск 25,4–42,9% при жени [23] | Моделиране от 840 149 скринингови колоноскопии; оценка, не наблюдение |
| Колко дълго карциномът е безсимптомен? | Средно 4,5–5,8 години според възраст и пол [24] | Моделиране от германската скринингова база данни |
| Целият път аденом → симптоматичен карцином | Средно 10,6–25,8 години според модела [6] | Три калибрирани CISNET модела, които еднакво добре описват данните, но се разминават |
Практическият извод е, че прозорецът за откриване на предшественика обикновено е дълъг, но „около 10 години“ е моделна стойност, а не измерена константа. Именно този прозорец прави скрининга ефективен.
4. Честота: светът, Европа и възрастта
9,9% от всички карциноми; 3-то място [18]
9,4% от смъртността от рак; 2-ро място [18]
527 533 случая и 245 444 смъртни случая [25]
Числата на GLOBOCAN включват аналния карцином. Кумулативният риск до 74-годишна възраст в световен мащаб е 2,58% при мъжете и 1,72% при жените, а рискът от смърт — съответно 1,00% и 0,64% [18].
За индивидуален риск през целия живот най-ясната регистрова стойност е американската: 3,9%, т.е. около 4 на 100 души [5]. Медианната възраст при диагнозата е 66 години, а сборът от възрастовите групи на SEER показва, че около 76% от новите случаи са на 55 или повече години (наша аритметика). Петгодишната преживяемост е 65,4% общо, 91,3% при локализирана и 16,9% при далечно разпространена болест [5]. В ЕС прогнозната смъртност от КРК за 2024 г. спрямо 2018 г. е по-ниска с 4,8% при мъжете и 9,5% при жените, с най-голям спад над 70 години [26].
5. Ранно начало: ръстът под 50 години
В регистров анализ на 50 държави честотата при възраст 25–49 години расте в 27 от тях; най-бързо в Нова Зеландия (3,97% годишно) и Англия (3,59% годишно). В 14 от тези 27 държави честотата при по-възрастните е стабилна или намалява [11]. В Европа ръстът е най-стръмен при 20–29-годишните: +7,9% годишно за 2004–2016 г. [27].
Абсолютните стойности остават ниски: дори в държавите с най-висока честота тя е около 16,5 (Австралия) и 14,8 (САЩ) на 100 000 годишно под 50 години, срещу до 168 на 100 000 при по-възрастните (Нидерландия) [11].
Ръстът следва годината на раждане: при еднаква възраст родените около 1990 г. имат IRR 2,40 (1,11–5,19) за колонен и 4,32 (2,19–8,51) за ректален карцином спрямо родените около 1950 г. [28]. Част от ръста отразява повече диагностика; дори скептичен анализ обаче отчита лек ръст на смъртността от КРК под 50 години, т.е. малко реално увеличение [29].
Причината не е изяснена. Обсъжданите фактори включват затлъстяване (OR 1,88; 1,40–2,54 за ранен КРК в мета-анализ) [30] и чревния микробиом: мутационните сигнатури на колибактин (токсин на pks+ E. coli) са 3,3 пъти по-чести при карциноми, диагностицирани преди 40, отколкото след 70 години [31]. Това е асоциация, а не доказана причина.
6. Превенцията в практиката: последователност на решенията
- Има ли симптоми? Ако да — нужна е диагностика, а не скрининг или съвет за начин на живот, независимо от възрастта (част 5).
- Средният риск ли е? При фамилна обремененост, известен наследствен синдром или хронично възпалително заболяване на червата пациентът е в друг път (част 3). Аспиринът при синдром на Lynch е отделен въпрос [32][33].
- Подходящ ли е за скрининг? Откриването и отстраняването на полипи е най-добре доказаната профилактика [15][16]; възрастта и методите — в част 2.
- Модифицируеми фактори: тютюн (S3 препоръка A), алкохол и физическа активност (B), тегло и хранене (експертен консенсус) [12]. Комуникирайте ги с изходен риск и абсолютни числа (раздели 7–8).
- Медикаменти и добавки: при среден риск не се препоръчват за първична профилактика на КРК [12][13]. Не спирайте лекарства, предписани по друго показание.
7. Фактори, свързани с по-висок риск
Как да четем числата. Относителният риск (RR) показва колко по-често е събитието в една група спрямо друга; абсолютният — при колко души от 100 то настъпва. За илюстрация прилагаме RR към американския риск за целия живот от 3,9% [5]. Това е наша аритметика, не резултат от проучване, и предполага, че RR важи за цялата популация. Всички данни в раздели 7 и 8 са наблюдателни.
| Фактор | Относителен риск (95% CI) | Илюстрация от 3,9 на 100 | Оценка |
|---|---|---|---|
| Затлъстяване спрямо нормален ИТМ | RR 1,33 (1,25–1,42); обиколка на талията RR 1,46 (1,33–1,60) [7] | ≈ 5,2 на 100 | WCRF: убедителни доказателства [9] |
| Алкохол | RR 1,07 (1,05–1,08) на всеки 10 g етанол дневно [9]; 2–3 питиета дневно RR 1,21 (1,13–1,28), ≥ 4 питиета RR 1,52 (1,27–1,81) [8] | ≈ 4,7 на 100 при 2–3 питиета дневно | WCRF: убедителни над ~30 g/ден; IARC: група 1 [9][34] |
| Преработено месо | RR 1,16 (1,08–1,26) на 50 g дневно [9]; IARC: +18% на 50 g дневно [35] | ≈ 4,5 на 100 | IARC: група 1 (канцероген) [35] |
| Червено (непреработено) месо | RR 1,12 (1,00–1,25) на 100 g дневно, статистически незначимо [9] | Не е изчислена | IARC: група 2A; WCRF: вероятни доказателства [35][9] |
| Тютюнопушене | Настоящи пушачи RR 1,14 (1,10–1,18); бивши RR 1,17 (1,15–1,20) [10] | Измерено: +10,8 случая на 100 000 човекогодини (ever vs never) [36] | Причинен фактор според IARC [34] |
| Захарен диабет тип 2 | RR 1,30 (1,20–1,40) [37] | ≈ 5,1 на 100 | По-стар мета-анализ (2005) |
Тегло. Генетичните изследвания (Менделова рандомизация) подкрепят причинна роля на мастната тъкан в зряла възраст: OR 1,27 (1,03–1,57), докато ефектът от телесния размер в детството изчезва след корекция [38]. Рандомизирано проучване, което да показва, че отслабването намалява КРК, няма.
Тютюнопушене. Рискът расте с интензитета и продължителността; отказалите се преди над 25 години имат по-нисък риск от настоящите пушачи [10]. Асоциацията е по-силна за CIMP-high (RR 1,42) и BRAF-мутирали (RR 1,63) тумори — молекулярните типове на назъбения път.
Месо. IARC група 1 описва силата на доказателствата, а не размера на риска [35]. NutriRECS оценява същите кохортни данни с ниска сигурност и „много малък“ абсолютен ефект и дава слаба препоръка за запазване на настоящия прием [39][40] — разликата е в оценката, не в данните.
Ултрапреработени храни. В три американски кохорти (3216 случая) мъжете с най-висок прием имат HR 1,29 (1,08–1,53) спрямо най-ниския; при жените обща асоциация няма [41].
8. Фактори, свързани с по-нисък риск
- Физическа активност. В 1,44 милиона възрастни най-активните (90-ти срещу 10-и персентил) имат HR 0,84 (0,77–0,91) за колонен и 0,87 (0,80–0,95) за ректален карцином [42]; илюстративно ≈ 3,3 на 100. WCRF оценява доказателствата като убедителни само за колона [9]. За напреднала неоплазия (предимно напреднали аденоми) RR е 0,73 (0,63–0,82) в мета-анализ на предимно напречни проучвания [43].
- Фибри и пълнозърнести храни. RR 0,90 (0,86–0,94) на всеки 10 g фибри дневно и 0,83 (0,78–0,89) при 3 порции пълнозърнести храни дневно [44]. Плодовете и зеленчуците сами по себе си показват слаба асоциация: зеленчуци RR 0,98 (0,96–0,99) на 100 g дневно, плодове — без асоциация [45].
- Млечни продукти и калций. Млечни продукти RR 0,87 (0,83–0,90) на 400 g дневно [45]. В Million Women Study (542 778 жени, 12 251 случая) калцият е най-силният защитен фактор: RR 0,83 (0,77–0,89) на 300 mg дневно, с подкрепа от генетичен анализ [46].
Колко от случаите могат да се предотвратят, зависи от броя включени фактори: около 10% в световен мащаб за четири фактора (тютюн, алкохол, висок ИТМ, ниска активност) и до около 55% в САЩ при по-широк списък [18]. И двете стойности са модели, не резултат от интервенция.
9. Добавки и медикаменти: какво показаха рандомизираните проучвания
| Средство | Ключово доказателство | Резултат |
|---|---|---|
| Витамин D | VITAL, n = 25 871, 2000 IU/ден, 5,3 г. [47]; D-Health, n = 21 308 [48] | КРК HR 1,09 (0,73–1,62); D-Health — без ефект върху рака (HR 1,02; 0,95–1,10) |
| Калций ± витамин D | WHI, n = 36 282, 7 г. [49]; RCT след аденом, n = 2259 [50] | 168 срещу 154 КРК, HR 1,08 (0,86–1,34); рецидивен аденом RR 0,95 (0,85–1,06) |
| Фолиева киселина | AFPPS, n = 1021 [51]; 13 RCT, ~50 000 души [52] | Напреднали лезии 11,6% срещу 6,9%, RR 1,67 (1,00–2,80) — възможен сигнал за вреда; без ефект върху КРК |
| Аспирин | Сборен анализ на кардиоваскуларни RCT, 20 г. [53]; ASPREE, ≥ 70 г. [54][55] | −1,76% абсолютен 20-годишен риск от фатален КРК след ≥ 5 г. прием; при ≥ 70 г.: КРК HR 1,01 (0,84–1,21), смъртност от рак HR 1,15 (1,03–1,29) |
| COX-2 инхибитори | APC (целекоксиб), n = 2035 [56] | По-малко аденоми (RR 0,67 и 0,55), но 2,6–3,4 пъти повече сърдечносъдови събития |
| Статини | 27 RCT, 175 000 души [57] | Без ефект върху общата честота на рака (RR 1,00) и без ефект в нито една от 23 локализации |
| Хормонална терапия (естроген + прогестин) | WHI, n = 16 608, 24 г. [58] | 215 срещу 216 КРК, HR 0,95 (0,79–1,15); карциномите по време на лечение по-често N+ (59,0% срещу 29,4%) |
| GLP-1 рецепторни агонисти | Мета-анализ на 48 RCT, n = 94 245 [59] | Вероятно малък или никакъв ефект; ниска сигурност, кратко проследяване |
Аспиринът е най-противоречивият пример. В сборните анализи ползата се появява едва след около 5 години, а проучванията не са планирани за рак [53]. В ASPREE при хора над 70 години смъртността от рак е 3,1% срещу 2,3% (HR 1,31; 1,10–1,56) — резултат, който авторите определят като неочакван и изискващ предпазливост [54]. Голямото кървене е сигурен риск: OR 1,44 (1,32–1,57) [60]. USPSTF вече не включва превенцията на КРК като показание за аспирин [14][13], а ECAC5 не препоръчва аспирин за профилактика на рак при общата популация [13].
Изключение е синдромът на Lynch: в CAPP2 (n = 861) аспирин 600 mg дневно намалява КРК — 9% срещу 13%, HR 0,65 (0,43–0,97) [32], и NICE препоръчва да се обсъди ежедневен аспирин за повече от 2 години [33]. Това не се пренася към средния риск (част 3).
10. Какво препоръчват ръководствата и къде се различават
Германската S3 насока (v3.2, март 2026 г.) има седем препоръки за асимптомната популация, всички със силен консенсус [12]. Европейският кодекс срещу рака, 5-то издание (ECAC5), WCRF/AICR и американските организации стигат до сходни послания [61][62][34][9][63].
| Тема | Германия · S3 v3.2 | Европа · ECAC5 | WCRF/AICR | САЩ · ACS / USPSTF |
|---|---|---|---|---|
| Физическа активност | 3.1: да се препоръчва редовна активност (B, LoE 2a) | Активност в ежедневието, по-малко седене | Убедителни доказателства — само за колона | ACS: 150–300 min умерена или 75–150 min интензивна активност седмично |
| Телесно тегло | 3.2: значителното наднормено тегло е свързано с повишен риск (EK, твърдение) | Избягване или овладяване на наднорменото тегло | Убедителни доказателства | ACS: поддържане на здравословно тегло |
| Тютюн | 3.3: населението да бъде насърчавано да не пуши (A, LoE 2a) | Без тютюн и без вейпове | Извън хранителната матрица | — |
| Алкохол | 3.5: да се препоръчва намаляване (B, LoE 2a) | Избягване на алкохол | Убедителни доказателства над ~30 g/ден | ACS: най-добре без алкохол; иначе ≤ 1 питие (жени) / ≤ 2 (мъже) дневно |
| Месо | 3.4: хранене, бедно на преработено и червено месо (EK) | Ограничаване на червеното, избягване на преработеното | Преработено: убедителни; червено: вероятни | ACS: ограничаване на червено и преработено месо |
| Фибри, пълнозърнести, млечни | 3.4: богато на пълнозърнести, фибри, растителни храни и млечни продукти; бедно на силно преработени храни (EK) | Пълнозърнести, бобови, зеленчуци и плодове; ограничаване на ултрапреработени храни и подсладени напитки; млечните продукти не са включени | Пълнозърнести, фибри, млечни продукти: вероятни защитни | ACS: поне половината зърнени храни пълнозърнести; ограничаване на подсладени напитки и силно преработени храни |
| Добавки | 3.6: да не се препоръчват (B; LoE 1a за фолиева киселина, 1b за калций) | Не са включени в препоръките | Калциеви добавки > 200 mg/ден: вероятни защитни; витамин D: ограничени данни | — |
| Аспирин и други медикаменти | 3.7: ASS, COX-2 инхибитори, статини и хормони да не се препоръчват (B) | Без препоръка за аспирин при общата популация | — | USPSTF 2022: превенцията на КРК вече не е показание за аспирин |
Трите практически разминавания са: алкохол („избягване“ в ECAC5 срещу праг около 2 питиета дневно в WCRF и ACS); млечни продукти (включени в S3 и подкрепени от WCRF, но изпуснати от ECAC5 заради възможен риск за простатен карцином) [62]; калциеви добавки („вероятно защитни“ според WCRF срещу отрицателна препоръка в S3 и неутрални големи RCT) [9][12][49][50]. ESMO насоката за локализиран колонен карцином (2020) не беше достъпна за проверка и не е използвана.
11. Ограничения и несигурност
- Всички данни за начин на живот са наблюдателни или от Менделова рандомизация; остатъчното объркване и грешките в хранителните въпросници не могат да се изключат [39].
- Илюстративните абсолютни стойности предполагат мултипликативен ефект върху американския изходен риск; те не са индивидуална прогноза.
- Естествената история (времена на преход и латентност) е предимно моделирана.
- При проверката на първоизточниците част от числата в обосновката на S3 (не в самите препоръки) не съвпадат с цитираните публикации: „88% срещу 32%“ за затлъстяването идва от мета-анализ на ранен КРК [30]; изравняването на риска 25 години след спиране на тютюнопушенето не е показано в цитирания източник [10]; „до 27% по-малко напреднали карциноми“ всъщност се отнася за напреднала неоплазия [43].
- Данните важат за среден риск. Носители на наследствени синдроми, пациенти с ХВЗК и хора с фамилна обремененост се разглеждат в част 3.
12. Практически контролен списък
- Изяснете дали има симптоми — те изискват диагностика, не профилактика.
- Определете рисковата категория: фамилна анамнеза, наследствен синдром, ХВЗК.
- Насочете към скрининг според възрастта и националната програма (част 2).
- Давайте относителните рискове с изходна стойност и в абсолютни числа.
- Приоритизирайте отказ от тютюн, по-малко алкохол, активност, тегло и фибри — същите мерки намаляват и сърдечносъдовия и метаболитния риск [61][63].
- Не започвайте добавки, аспирин, статини или хормони с цел профилактика на КРК при среден риск.
Методика и актуалност
Наративен професионален обзор, а не систематичен преглед по PRISMA. Числата са взети от пълния текст или резюмето на цитираните публикации и проверени срещу работен регистър на твърденията; проверка за ретракции в PubMed на 03.10.2026 г. не откри оттеглени публикации. Германската S3 насока е използвана в пълен текст (глава 3).
- Статус
- Чернова · pending-specialist-review — не е медицински одобрена
- Медицински преглед
- Предстои специализиран преглед
- Проверени ръководства
- S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom v3.2 (март 2026); ECAC5 (2025/2026); WCRF/AICR CUP (2017, ревизия 2018); USPSTF аспирин (2022); ACS (2020, уеб ревизия 2025); NICE NG151; IARC Monographs vol. 114 — всички проверени на 03.10.2026. ESMO, локализиран колонен карцином (2020): недостъпна, не е използвана.
- Последна редакция
- 4 октомври 2026 г.
- Следващ преглед
- Не по-късно от октомври 2027 г. или при нова версия на S3 / ECAC
Литература
- Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 1990;61:759–767. DOI: 10.1016/0092-8674(90)90186-i. Източник ↩
- IJspeert JE, Vermeulen L, Meijer GA, Dekker E. Serrated neoplasia—role in colorectal carcinogenesis and clinical implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12:401–409. DOI: 10.1038/nrgastro.2015.73. Източник ↩
- Bettington M, Walker N, Rosty C, et al. Clinicopathological and molecular features of sessile serrated adenomas with dysplasia or carcinoma. Gut. 2017;66:97–106. DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310456. Източник ↩
- Heitman SJ, Ronksley PE, Hilsden RJ, et al. Prevalence of adenomas and colorectal cancer in average risk individuals: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:1272–1278. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.05.032. Източник ↩
- National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. 2026 (риск за целия живот по данни 2021–2023); проверен 03.10.2026. Източник ↩
- Kuntz KM, Lansdorp-Vogelaar I, Rutter CM, et al. A systematic comparison of microsimulation models of colorectal cancer: the role of assumptions about adenoma progression. Med Decis Making. 2011;31:530–539. DOI: 10.1177/0272989X11408730. Източник ↩
- Ma Y, Yang Y, Wang F, et al. Obesity and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. PLoS One. 2013;8:e53916. DOI: 10.1371/journal.pone.0053916. Източник ↩
- Fedirko V, Tramacere I, Bagnardi V, et al. Alcohol drinking and colorectal cancer risk: an overall and dose-response meta-analysis of published studies. Ann Oncol. 2011;22:1958–1972. DOI: 10.1093/annonc/mdq653. Източник ↩
- World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Expert Report: Diet, nutrition, physical activity and colorectal cancer. 2017, ревизия 2018. Източник ↩
- Botteri E, Borroni E, Sloan EK, et al. Smoking and colorectal cancer risk, overall and by molecular subtypes: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2020;115:1940–1949. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000803. Източник ↩
- Sung H, Siegel RL, Laversanne M, et al. Colorectal cancer incidence trends in younger versus older adults: an analysis of population-based cancer registry data. Lancet Oncol. 2025;26:51–63. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00600-4. Източник ↩
- Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, Langversion 3.2, März 2026. AWMF-Registernummer 021-007OL. Глава 3: Prävention asymptomatische Bevölkerung, препоръки 3.1–3.7. Източник ↩
- Thorat MA, Arbyn M, Baldwin D, et al. European Code Against Cancer, 5th edition — hormone replacement therapy, other common medical therapies and cancer. Mol Oncol. 2026;20:117–133. DOI: 10.1002/1878-0261.70158. Източник ↩
- US Preventive Services Task Force; Davidson KW, Barry MJ, et al. Aspirin use to prevent cardiovascular disease: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2022;327:1577–1584. DOI: 10.1001/jama.2022.4983. Източник ↩
- Winawer SJ, Zauber AG, Ho MN, et al. Prevention of colorectal cancer by colonoscopic polypectomy. The National Polyp Study Workgroup. N Engl J Med. 1993;329:1977–1981. DOI: 10.1056/NEJM199312303292701. Източник ↩
- Zauber AG, Winawer SJ, O'Brien MJ, et al. Colonoscopic polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths. N Engl J Med. 2012;366:687–696. DOI: 10.1056/NEJMoa1100370. Източник ↩
- Khashab MA, Pickhardt PJ, Kim DH, et al. Colorectal anatomy in adults at computed tomography colonography: normal distribution and the effect of age, sex, and body mass index. Endoscopy. 2009;41:674–678. DOI: 10.1055/s-0029-1214899. Източник ↩
- Sung H, Filho AM, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries. CA Cancer J Clin. 2026;76:e70090. DOI: 10.3322/caac.70090. Източник ↩
- Crockett SD, Nagtegaal ID. Terminology, molecular features, epidemiology, and management of serrated colorectal neoplasia. Gastroenterology. 2019;157:949–966.e4. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.06.041. Източник ↩
- Erichsen R, Baron JA, Hamilton-Dutoit SJ, et al. Increased risk of colorectal cancer development among patients with serrated polyps. Gastroenterology. 2016;150:895–902.e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.11.046. Източник ↩
- Pickhardt PJ, Kim DH, Pooler BD, et al. Assessment of volumetric growth rates of small colorectal polyps with CT colonography: a longitudinal study of natural history. Lancet Oncol. 2013;14:711–720. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70216-X. Източник ↩
- Stryker SJ, Wolff BG, Culp CE, et al. Natural history of untreated colonic polyps. Gastroenterology. 1987;93:1009–1013. DOI: 10.1016/0016-5085(87)90563-4. Източник ↩
- Brenner H, Hoffmeister M, Stegmaier C, et al. Risk of progression of advanced adenomas to colorectal cancer by age and sex: estimates based on 840,149 screening colonoscopies. Gut. 2007;56:1585–1589. DOI: 10.1136/gut.2007.122739. Източник ↩
- Brenner H, Altenhofen L, Katalinic A, et al. Sojourn time of preclinical colorectal cancer by sex and age: estimates from the German national screening colonoscopy database. Am J Epidemiol. 2011;174:1140–1146. DOI: 10.1093/aje/kwr188. Източник ↩
- International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory: Colorectum fact sheet, GLOBOCAN 2024 (версия от 08.07.2026). Включва аналния канал (C18–C21). Източник ↩
- Santucci C, Mignozzi S, Malvezzi M, et al. European cancer mortality predictions for the year 2024 with focus on colorectal cancer. Ann Oncol. 2024;35:308–316. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.12.003. Източник ↩
- Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M, et al. Increasing incidence of colorectal cancer in young adults in Europe over the last 25 years. Gut. 2019;68:1820–1826. DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317592. Източник ↩
- Siegel RL, Fedewa SA, Anderson WF, et al. Colorectal cancer incidence patterns in the United States, 1974–2013. J Natl Cancer Inst. 2017;109:djw322. DOI: 10.1093/jnci/djw322. Източник ↩
- Patel VR, Adamson AS, Welch HG. The rise in early-onset cancer in the US population—more apparent than real. JAMA Intern Med. 2025;185:1370–1374. DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.4917. Източник ↩
- Li H, Boakye D, Chen X, et al. Association of body mass index with risk of early-onset colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2021;116:2173–2183. DOI: 10.14309/ajg.0000000000001393. Източник ↩
- Díaz-Gay M, Dos Santos W, Moody S, et al. Geographic and age variations in mutational processes in colorectal cancer. Nature. 2025;643:230–240. DOI: 10.1038/s41586-025-09025-8. Източник ↩
- Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395:1855–1863. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30366-4. Източник ↩
- National Institute for Health and Care Excellence. Colorectal cancer. NICE guideline NG151, препоръка 1.1.1 (аспирин при синдром на Lynch). 2020, актуализирана; проверена 03.10.2026. Източник ↩
- Feliu A, Anderson AS, Bauld L, et al. European Code Against Cancer, 5th edition — tobacco and nicotine containing products, second-hand smoke, alcohol and cancer. Mol Oncol. 2026;20:6–27. DOI: 10.1002/1878-0261.70177. Източник ↩
- International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs evaluate consumption of red meat and processed meat. Press release No. 240, 26 October 2015 (IARC Monographs vol. 114). Източник ↩
- Botteri E, Iodice S, Bagnardi V, et al. Smoking and colorectal cancer: a meta-analysis. JAMA. 2008;300:2765–2778. DOI: 10.1001/jama.2008.839. Източник ↩
- Larsson SC, Orsini N, Wolk A. Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1679–1687. DOI: 10.1093/jnci/dji375. Източник ↩
- Papadimitriou N, Bull CJ, Jenab M, et al. Separating the effects of early and later life adiposity on colorectal cancer risk: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2023;21:5. DOI: 10.1186/s12916-022-02702-9. Източник ↩
- Han MA, Zeraatkar D, Guyatt GH, et al. Reduction of red and processed meat intake and cancer mortality and incidence: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Ann Intern Med. 2019;171:711–720. DOI: 10.7326/M19-0699. Статията носи бележка за корекция. Източник ↩
- Johnston BC, Zeraatkar D, Han MA, et al. Unprocessed red meat and processed meat consumption: dietary guideline recommendations from the Nutritional Recommendations (NutriRECS) Consortium. Ann Intern Med. 2019;171:756–764. DOI: 10.7326/M19-1621. Източник ↩
- Wang L, Du M, Wang K, et al. Association of ultra-processed food consumption with colorectal cancer risk among men and women: results from three prospective US cohort studies. BMJ. 2022;378:e068921. DOI: 10.1136/bmj-2021-068921. Източник ↩
- Moore SC, Lee IM, Weiderpass E, et al. Association of leisure-time physical activity with risk of 26 types of cancer in 1.44 million adults. JAMA Intern Med. 2016;176:816–825. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.1548. Източник ↩
- Wang J, Huang L, Gao Y, et al. Physically active individuals have a 23% lower risk of any colorectal neoplasia and a 27% lower risk of advanced colorectal neoplasia than their non-active counterparts: systematic review and meta-analysis of observational studies. Br J Sports Med. 2020;54:582–591. DOI: 10.1136/bjsports-2018-100350. Източник ↩
- Aune D, Chan DS, Lau R, et al. Dietary fibre, whole grains, and risk of colorectal cancer: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies. BMJ. 2011;343:d6617. DOI: 10.1136/bmj.d6617. Източник ↩
- Vieira AR, Abar L, Chan DSM, et al. Foods and beverages and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies, an update of the evidence of the WCRF-AICR Continuous Update Project. Ann Oncol. 2017;28:1788–1802. DOI: 10.1093/annonc/mdx171. Източник ↩
- Papier K, Bradbury KE, Balkwill A, et al. Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12,251 incident cases among 542,778 women in the UK. Nat Commun. 2025;16:375. DOI: 10.1038/s41467-024-55219-5. Източник ↩
- Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease (VITAL). N Engl J Med. 2019;380:33–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1809944. Източник ↩
- Neale RE, English DR, McLeod DS, et al. The effect of vitamin D supplementation on cancer incidence in the randomised controlled D-Health Trial: implications for policy and practice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2025;250:106738. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2025.106738. Източник ↩
- Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med. 2006;354:684–696. DOI: 10.1056/NEJMoa055222. Източник ↩
- Baron JA, Barry EL, Mott LA, et al. A trial of calcium and vitamin D for the prevention of colorectal adenomas. N Engl J Med. 2015;373:1519–1530. DOI: 10.1056/NEJMoa1500409. Източник ↩
- Cole BF, Baron JA, Sandler RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297:2351–2359. DOI: 10.1001/jama.297.21.2351. Източник ↩
- Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals. Lancet. 2013;381:1029–1036. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62001-7. Източник ↩
- Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet. 2010;376:1741–1750. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. Източник ↩
- McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al. Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly (ASPREE). N Engl J Med. 2018;379:1519–1528. DOI: 10.1056/NEJMoa1803955. Източник ↩
- Orchard SG, Polekhina G, Zalcberg J, et al. Cancer incidence and mortality with aspirin in older adults: follow-up of the ASPREE trial. JAMA Oncol. 2026;12:285–294. DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.6196. Източник ↩
- Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, et al. Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med. 2006;355:873–884. DOI: 10.1056/NEJMoa061355. Източник ↩
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Emberson JR, Kearney PM, et al. Lack of effect of lowering LDL cholesterol on cancer: meta-analysis of individual data from 175,000 people in 27 randomised trials of statin therapy. PLoS One. 2012;7:e29849. DOI: 10.1371/journal.pone.0029849. Източник ↩
- Chlebowski RT, Aragaki AK, Pan K, et al. Estrogen plus progestin and colorectal cancer: long-term findings from the Women's Health Initiative randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2024;42:3530–3536. DOI: 10.1200/JCO.23.02092. Източник ↩
- Ko A, Chang YC, Bahar F, et al. Risk for cancer with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dual agonists: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2026;179:216–229. DOI: 10.7326/ANNALS-25-02237. Източник ↩
- Guirguis-Blake JM, Evans CV, Perdue LA, et al. Aspirin use to prevent cardiovascular disease and colorectal cancer: updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022;327:1585–1597. DOI: 10.1001/jama.2022.3337. Източник ↩
- Espina C, Ritchie D, Riboli E, et al. European Code Against Cancer 5th edition: 14 ways you can help prevent cancer. Lancet Reg Health Eur. 2026;63:101592. DOI: 10.1016/j.lanepe.2026.101592. Източник ↩
- Leitzmann MF, Bakogianni I, Anderson AS, et al. European Code Against Cancer, 5th edition — diet, excess body weight, physical activity, sedentary behavior, breastfeeding, and cancer. Mol Oncol. 2026;20:28–48. DOI: 10.1002/1878-0261.70201. Източник ↩
- Rock CL, Thomson C, Gansler T, et al. American Cancer Society guideline for diet and physical activity for cancer prevention. CA Cancer J Clin. 2020;70:245–271. DOI: 10.3322/caac.21591. Уеб версия на препоръките, ревизия 20.10.2025. Източник ↩