Д-р Ясен Тодоров Д-р Ясен ТодоровОнкологична хирургия
Чернова · очаква специализиран медицински преглед · не е окончателна клинична препоръка

Серия колоректален карцином · Част 10 от 11

Рак на дебелото черво, част 10: метастатична болест

Кога метастазите в черния дроб, белия дроб и перитонеума могат да се отстранят, как молекулният профил избира системната терапия и какво казват честните числа за преживяемостта

Д-р Ясен ТодоровЗа лекари и специализанти · разбираемо и за информирани пациенти
Резекция, ALPPS, аблация, трансплантация ↓Терапия според биомаркерите ↓
Схема на решенията при метастатичен колоректален карцином: стадиране и молекулен профил (dMMR/MSI, RAS, BRAF, DPYD), туморен борд с опитен хирург и три клона — резектабилно (резекция или термична аблация, периоперативна химиотерапия без доказана полза за преживяемостта), потенциално резектабилно (конверсионна терапия, двуетапна хепатектомия или ALPPS, трансплантация при строго подбрани) и нерезектабилно (системна терапия според профила), с преоценка при всеки отговор и палиативни грижи от диагнозата.
Фигура 1 / Пътят на решениятаСхема · Не е в мащаб
≈ 1 на 5с далечни метастази още при диагнозата
dMMR/MSI · RAS · BRAFпрофил преди първа линия
69 източникаРъководства, RCT и регистри
Серия „Рак на дебелото черво“ · всички 11 части

Около всеки пети пациент с колоректален карцином (КРК) има далечни метастази още при диагнозата, а приблизително още толкова ги развиват след радикално лечение на стадий I–III [1][2][3]. Тази част разглежда кога метастазите могат да бъдат отстранени или унищожени, как молекулният профил избира системната терапия и какво реално казват числата за преживяемостта.

Схемите се назовават само по име, без дози. Молекулната патология (MSI, RAS, BRAF) е описана в част 5, а проследяването след лечение — в част 11. Материалът е образователен и не замества индивидуалното решение на туморния борд.

Най-важното

  • Всеки пациент се обсъжда в мултидисциплинарен туморен борд с хирург с опит в метастатичната хирургия — при диагнозата и отново в хода на лечението [4][5].
  • След пълна резекция на чернодробни метастази медианата на петгодишната преживяемост в хирургичните серии е 38% [6]; това са подбрани пациенти без контролна група.
  • Периоперативната химиотерапия удължава времето без рецидив, но ползата за общата преживяемост не е доказана [7][8].
  • Преди първа линия: dMMR/MSI, RAS, BRAF V600E, а преди флуоропиримидин — DPYD [4][9]. dMMR/MSI → имунотерапия; BRAF V600E → енкорафениб + цетуксимаб с химиотерапия; RAS див тип в ляв тумор → анти-EGFR; десен тумор или RAS мутация → анти-VEGF.
  • За HIPEC ръководствата се разминават: ASCO не го препоръчва, NICE препоръчва обсъждане на насочване към специализиран център [5][9].
  • Медианата на преживяемост е около 2,5 години в проучванията и около 12 месеца в цялата холандска популация със стадий IV — различни популации, не противоречие [10][11].
  • Палиативните грижи започват рано, паралелно с онкологичното лечение [12].

1. Колко често и къде

Далечен стадий при диагнозата имат 21–23% от американските пациенти на 50 и повече години и 27% от тези под 50 [1]; в Централна Финландия — 17,7% (296 от 1671) [2]. След лечение на стадий I–III метахронни метастази се развиват при 19,6% във финландската кохорта [2] и с петгодишна честота 20,5% в систематичен преглед на популационни проучвания [3].

Черният дроб е най-честата локализация: в датско национално проучване петгодишната кумулативна честота е 19,8% (95% CI 19,5–20,1), а под 50 години — 27,2% [13]. Следват белият дроб и перитонеумът [2]; ректалният карцином по-често дава метастази в гръдния кош (OR 2,4 спрямо колонния) [14]. Средно за всички пациенти петгодишната относителна преживяемост при далечно разпространение е 15% (САЩ, 2015–2021 г.), включително нелекуваните [1].

2. Последователност на решенията

  1. Стадиране и профил. S3 изисква dMMR/MSI, RAS и BRAF преди първа линия (10.5, препоръка A) и изключване на DPD дефицит преди флуоропиримидин (10.6, A) [4]; NICE — RAS и BRAF V600E при всички, подходящи за системна терапия (1.4.1) [9].
  2. Туморен борд. Може ли всяко огнище да се отстрани или унищожи? Оценката се прави с хирург с опит в метастатичната хирургия или в локалните методи (S3 10.1, 10.2, 10.9 — експертен консенсус) [4].
  3. Резектабилно → резекция или аблация; при неблагоприятна биология първо системна терапия и резекция след 2–3 месеца при стабилизиране (S3 10.10) [4].
  4. Потенциално резектабилно → конверсионна терапия, двуетапна хепатектомия или ALPPS, повторна оценка.
  5. Нерезектабилно → системна терапия по профила и общото състояние; асимптомният първичен тумор не се резецира (S3 10.12, A) [4].
  6. Паралелно → поддържаща терапия и паузи, следващи линии, ранни палиативни грижи.

3. Резектабилни чернодробни метастази

S3 дава работни критерии за резектабилност: без нерезектабилна извънчернодробна болест, повече от 30% функционален остатъчен черен дроб, възможна R0 резекция, без цироза Child B/C, ECOG 0–2 и без тежка коморбидност [4].

Мета-анализ на 60 хирургични серии дава петгодишна преживяемост 16–74% (медиана 38%) и десетгодишна 9–69% (медиана 26%) [6]. В серията на Memorial Sloan Kettering (n = 1211) 24,4% са живи след 10 години, а 20,6% са живи 10 години без активна болест [15]. В по-стара серия от същия център обаче 34% от петгодишните преживели по-късно умират от рака [16] — петте години не са финалната линия. Много ранен рецидив има 3,7% при единична метастаза срещу 44,4% при 15 и повече [17], което обяснява защо при неблагоприятна биология се започва със системна терапия.

Химиотерапия около резекцията на чернодробни метастази
ПроучванеБез рецидив / прогресияОбща преживяемостБележка
EPOC, периоперативен FOLFOX4, n = 364 [18][7]3 години: 35,4% срещу 28,1% (HR 0,79; 0,62–1,02)5 години: 51,2% срещу 47,8% (HR 0,88; 0,68–1,14)Обратими усложнения 25% срещу 16%; не е планирано за обща преживяемост
JCOG0603, адювантен mFOLFOX6, n = 300 [8]5 години: 49,8% срещу 38,7% (HR 0,67; 0,50–0,92)5 години: 71,2% срещу 83,1% (числено по-ниска)Само черен дроб, Япония
Сборен анализ на 2 по-стари RCT, n = 278 [19]Тенденция в полза на химиотерапиятаМедиана 62,2 срещу 47,3 месеца (p = 0,095)Без статистическа значимост

S3 определя стойността на адювантната терапия като „неустановена“ (10.11) [4], ASCO допуска периоперативна химиотерапия или само операция [5], а NICE препоръчва тя да бъде обсъдена [9].

4. Разширяване на резектабилността: ALPPS, конверсия, аблация, трансплантация

Когато остатъчният черен дроб би бил твърде малък, огнищата се отстраняват на два етапа, като между тях здравата част хипертрофира; ALPPS ускорява този процес. В LIGRO ALPPS позволява пълна резекция при повече пациенти, но 90-дневната смъртност е 6–8% и в двете рамена [20], а дългосрочната преживяемост не се различава значимо [21]. Мета-анализ потвърждава повече завършени резекции (RR 1,32) и повече тежки усложнения (RR 1,46) без разлика в преживяемостта [22].

Конверсионната терапия може да направи метастазите резектабилни. В CAIRO5 триплетът с бевацизумаб удължава преживяемостта без прогресия с цената на повече тежки нежелани събития (52% срещу 31%) [23]; в BECOME бевацизумаб увеличава R0 резекциите при RAS мутация [24].

Термичната аблация разрушава огнището с топлина през игла. COLLISION (n = 300, метастази ≤ 3 cm) показва неинфериорна преживяемост спрямо резекцията и по-малко усложнения, но е спряно рано и е финансирано от производител на аблационни системи; към статията има корекция, чието съдържание не успяхме да прочетем, затова числата ѝ не са цитирани [25]. Мета-анализ от 2026 г. с предимно нерандомизирани данни е в същата посока [26].

Чернодробната трансплантация е опция за много малка група. TransMet включва пациенти до 65 години, в добро състояние, с метастази само в черния дроб, без BRAF мутация, с отстранен първичен тумор и отговор на химиотерапия [27]. В норвежката SECA-II (n = 25) рецидив има при 12 от 25, най-често в белите дробове [28]. Прочетените препоръки на S3, ASCO и NICE не съдържат отделна препоръка за трансплантация.

Методи за разширяване на локалното лечение при чернодробни метастази
МетодПроучванеОсновен резултатОграничение
ALPPS срещу двуетапна хепатектомияLIGRO, RCT, n = 97; дългосрочно n = 100 [20][21]Завършена резекция 92% срещу 57%; медиана 45 срещу 27 месеца (p = 0,057)Тежки усложнения 43% и в двете рамена; 90-дневна смъртност 8,3% срещу 6,1%
Триплет срещу дублет + бевацизумабCAIRO5, RCT, n = 530 [23]Без прогресия 10,6 срещу 9,0 месеца (HR 0,76; 0,60–0,98)Неутропения степен 3–4: 40% срещу 13%
Бевацизумаб при RAS мутацияBECOME, RCT, n = 241 [24]R0 резекция 22,3% срещу 5,8%; медиана 25,7 срещу 20,5 месецаЕдна държава
Аблация при нерезектабилниCLOCC, RCT фаза II, n = 119 [29]8 години: 35,9% срещу 8,9% живи (HR 0,58; 0,38–0,88)Малко проучване
Трансплантация + химиотерапияTransMet, RCT, n = 94 [27]5 години: 56,6% срещу 12,6% живи (HR 0,37; 0,21–0,65)Строго подбрани; тежки нежелани събития 80% и 83%; недостиг на органи

5. Бял дроб, перитонеум, лъчетерапия и първичният тумор

Бял дроб. Единственото RCT, PulMiCC, е спряно при 93 пациенти: медианата е 3,5 години след метастазектомия срещу 3,8 години при наблюдение (HR 0,93; 0,56–1,56) [30]. То е твърде малко, за да докаже, че операцията е безполезна, но показва, че наблюдаваните живеят много по-дълго от приеманото. NICE препоръчва да се обсъдят метастазектомия, аблация или стереотаксична лъчетерапия [9].

Перитонеум. В PRODIGE 7 (n = 265) добавянето на HIPEC към циторедуктивната хирургия не удължава живота — медиана 41,7 срещу 41,2 месеца (HR 1,00) — и увеличава нежеланите събития степен ≥ 3 до 60-ия ден (26% срещу 15%) [31]. Самата циторедукция не е сравнявана с липса на операция.

Стереотаксична лъчетерапия и SIRT. В SABR-COMET (n = 99, само 18 колоректални) осемгодишната преживяемост е 27,2% срещу 13,6%, но 3 от 66 пациенти умират от лечението [32][33]; това не е резултат специфично за КРК. ASCO допуска SBRT при чернодробни олигометастази, неподходящи за резекция [5]. SIRT в първа линия не удължава живота (медиана 22,6 срещу 23,3 месеца) [34]; S3 я допуска в отделни случаи при доминираща чернодробна болест (10.24) [4].

Асимптомен първичен тумор. При нерезектабилни метастази резекцията на безсимптомния първичен тумор не удължава живота в три рандомизирани доклада (SYNCHRONOUS/CCRe-IV, CAIRO4, JCOG1007) [35][36][37]. След резекция 24,1% никога не получават химиотерапия срещу 6,4% без резекция [35]. S3 препоръчва тя да не се извършва (10.12, A) [4]. Кървящ или стенозиращ тумор е различна ситуация (част 6).

6. Системна терапия: основа, RAS и страна на тумора

S3 препоръчва лечението да започне при откриване на метастазите, независимо от симптомите, с интензитет според общото състояние и молекулния профил; възрастта сама по себе си не е противопоказание (10.3, 10.4) [4]. Основата е флуоропиримидин с оксалиплатин (FOLFOX, CAPOX) или иринотекан (FOLFIRI); в GERCOR редът им не променя преживяемостта (21,5 срещу 20,6 месеца) [38]. При 8% от пациентите има вариант на DPYD с по-висок риск от тежка токсичност [39].

Анти-EGFR антителата (цетуксимаб, панитумумаб) действат само при див тип RAS [40]. Ретроспективен анализ на 6 RCT показва полза при левостранни (низходящ и сигмоиден колон, ректум; HR 0,75), но не и при десностранни тумори (HR 1,12) [41]. PARADIGM потвърждава това проспективно: при ляв тумор с див тип RAS медианата е 37,9 месеца с панитумумаб срещу 34,3 с бевацизумаб (HR 0,82; 95,798% CI 0,68–0,99), с акнеиформен обрив при 74,8% [42]. FOLFOXIRI с бевацизумаб удължава живота (29,8 срещу 25,8 месеца) за сметка на повече токсичност [10].

7. Таргетни подгрупи: MSI-H, BRAF, HER2, KRAS G12C

dMMR/MSI-H. Пембролизумаб в KEYNOTE-177 удвоява медианата без прогресия (16,5 срещу 8,2 месеца) с по-малко тежка токсичност (22% срещу 66%) [43]. Финалният анализ на общата преживяемост не достига предварително зададения праг на значимост [44], но след 5 години живи са 54,8% срещу 44,2%, при преход към имунотерапия в 62% от контролното рамо [45]. Ниволумаб с ипилимумаб в CheckMate 8HW дава двугодишна преживяемост без прогресия 72% срещу 14% спрямо химиотерапия; данни за обща преживяемост още няма, а MSI-H е централно потвърден само при 84% [46].

BRAF V600E. Тези тумори имат лоша прогноза (медиана 13,4 месеца в подгрупа на TRIBE) [10]. BREAKWATER (междинен анализ, финансиран от производителя) показва медиана 30,3 срещу 15,1 месеца с енкорафениб + цетуксимаб + mFOLFOX6 в първа линия [47]; кохорта 3 с FOLFIRI е в същата посока [48]. ASCO 2023, писана преди това, използва комбинацията само след първа линия, както е тествана в BEACON [5][49].

HER2. При рефрактерни HER2-позитивни тумори тукатиниб + трастузумаб и трастузумаб дерукстекан свиват около 4 от 10 тумора в проучвания без контролно рамо; при втория има риск от интерстициална белодробна болест [50][51]. Според S3 в Германия няма одобрен препарат за КРК [4].

KRAS G12C (около 3–4%) [52]. Соторасиб + панитумумаб в CodeBreaK 300 свива тумора при 30,2% срещу 1,9%, но разликата в общата преживяемост не е значима (HR 0,70; 0,41–1,18) [53]. Адаграсиб + цетуксимаб е активен в KRYSTAL-1 [54], но рандомизираното KRYSTAL-10 срещу химиотерапия във втора линия, според конгресен доклад от 2026 г., показва повече отговори при медиана на общата преживяемост около 22 месеца и в двете рамена [55]. Това не е рецензирана публикация, но поуката е ясна: свиването на тумора не е същото като по-дълъг живот.

Първа линия според молекулния профил: доказателства и ръководства (към октомври 2026 г.)
ПрофилКлючово доказателствоГермания · S3 v3.2САЩ · ASCO 2023Великобритания · NICE NG151
dMMR/MSI-HKEYNOTE-177: медиана 77,5 срещу 36,7 месеца [45]; CheckMate 8HW [46]Чекпойнт инхибитор (10.13, A); до прогресия или ≤ 2 години (10.19)ПембролизумабНиволумаб + ипилимумаб (TA1065) или пембролизумаб, спиран след 2 години
BRAF V600EBREAKWATER: HR за смърт 0,49 (0,38–0,63) [47]FOLFOX + енкорафениб + цетуксимаб в първа линия (10.17, B)Енкорафениб + цетуксимаб след първа линияНе е проверено
RAS/BRAF див тип, ляв туморPARADIGM [42]Дублет + анти-EGFR; без триплет + анти-EGFR (10.14, консенсус)Не е проверено в резюмето; S3 10.14 е адаптация на ASCOНе е проверено
RAS/BRAF див тип, десен туморАнализ на 6 RCT [41]Дублет + анти-VEGF; без анти-EGFR (10.15, A/B)Химиотерапия + анти-VEGFНе е проверено
RAS мутацияPRIME, TRIBE [40][10]Дублет или триплет ± бевацизумаб (10.16, A)Не е провереноНе е проверено

„Не е проверено“ означава, че текстът по този въпрос не е прочетен, а не че препоръка липсва. Ръководството на ESMO (2026) не беше достъпно и не е използвано.

8. Поддържаща терапия, паузи и следващи линии

След 4–6 месеца индукция S3 допуска пауза или деескалация, особено при оксалиплатин, чиято невропатия нараства с кумулативната доза (10.20, 10.21) [4]. Мета-анализ на 11 RCT не намира клинично значимо скъсяване на живота при интермитентна терапия (HR 1,03; 0,96–1,10) [56], но голямото COIN не успява да докаже неинфериорност [57]. Това е компромис за обсъждане: по-малко токсичност срещу възможна малка загуба на контрол.

В късните линии ползата обикновено е седмици до няколко месеца, затова качеството на живот тежи при избора. При възрастни пациенти AVEX показва полза от бевацизумаб с капецитабин [58], а FOCUS2 — че и крехки пациенти могат да получат внимателно редуцирана химиотерапия [59].

Поддържаща терапия, паузи и по-късни линии: ключови RCT
ВъпросПроучванеРезултат
Спиране и повторно въвеждане на оксалиплатинOPTIMOX1, n = 620 [60]Медиана 21,2 срещу 19,3 месеца (незначимо); невропатия степен 3: 13,3% срещу 17,9%
Поддържане срещу наблюдениеCAIRO3, n = 558 [61]До втора прогресия 11,7 срещу 8,5 месеца (HR 0,67); качеството на живот не се влошава
Бевацизумаб след първа прогресияML18147, n = 820 [62]Медиана 11,2 срещу 9,8 месеца (HR 0,81)
Рефрактерна болестSUNLIGHT, n = 492 [63]Трифлуридин/типирацил + бевацизумаб: 10,8 срещу 7,5 месеца (HR 0,61); препоръка B в S3 (10.23)
Рефрактерна болестCORRECT; FRESCO-2 [64][65]Регорафениб 6,4 срещу 5,0 месеца; фруквинтиниб 7,4 срещу 4,8 месеца спрямо плацебо
Възраст ≥ 70 годиниAVEX, n = 280 [58]Без прогресия 9,1 срещу 5,1 месеца; нежелани събития степен ≥ 3: 40% срещу 22%

9. Преживяемост: проучвания срещу популацията

Медианата е времето, до което половината от групата е починала; другата половина живее по-дълго. В големите проучвания на първа линия тя е около 2,5 години (например 29,8 месеца в TRIBE и 30,0 и 29,0 месеца в CALGB/SWOG 80405) [10][66]. В цялата холандска популация със стадий IV (n = 27 275, 2008–2016 г.) медианата е около 12 месеца, при лекуваните със системна терапия — около 15, а за най-добре представящите се 10% — около 40 месеца; една четвърт не получават противотуморно лечение [11].

Някои групи се подобряват: в Дания петгодишната преживяемост при синхронни чернодробни метастази нараства от 13,0% на 20,7% [13]. При разговор с пациента е по-честно да се дадат сценарии (най-добър, типичен, най-лош), отколкото едно число [11].

10. Ранни палиативни грижи

Палиативните грижи са специализирана помощ за симптоми, тревожност и планиране, паралелно с онкологичното лечение. ASCO препоръчва насочване рано в хода на напредналия рак [12]. Cochrane преглед на 7 RCT показва малко подобрение на качеството на живот (SMD 0,27; около 4,6 точки по FACT-G) без доказан ефект върху преживяемостта [67]. Най-известното проучване е при белодробен карцином [68], а проучването при гастроинтестинални тумори изключва КРК [69] — преките данни за КРК са оскъдни.

11. Къде ръководствата се различават

Локално лечение и стратегия: сравнение на прочетените ръководства
ВъпросГермания · S3 v3.2САЩ · ASCO 2023Великобритания · NICE NG151Данните
Химиотерапия около резекцияСтойността е неустановена (10.11)Периоперативна химиотерапия или само операцияДа се обсъдиПо-дълго без рецидив, без доказана полза за живота
Термична аблацияЧаст от локалните методи (10.2, 10.8); малко данни, цитира COLLISIONНе е проверено (предхожда COLLISION)С химиотерапия, когато резекция не е подходящаЕдно RCT при ≤ 3 cm, спряно рано
Белодробни метастазиБез отделна препоръкаНе е провереноДа се обсъдят метастазектомия, аблация или SBRTPulMiCC: без доказана полза, недостатъчна мощност
HIPECНе е тема на глава 10Не се препоръчваОбсъждане на насочване за циторедукция и HIPECPRODIGE 7: без полза, повече усложнения
SIRTВ отделни случаи (10.24)Не рутинноНе в първа линияБез полза в първа линия
ТрансплантацияБез препоръкаБез препоръка в прочетения текстБез препоръка в прочетения текстTransMet положително при строго подбрани
BRAF V600E в първа линияДа (10.17, B)Не — само след първа линияНе е провереноBREAKWATER (2025) идва след ASCO 2023

12. Ограничения и несигурност

  • Повечето числа са от резюмета; пълен текст е четен за ACS 2026, препоръките на NICE и PARADIGM (версията с отразената корекция) [1][9][42].
  • Корекции с непрочетено съдържание: COLLISION (числата не са цитирани) [25]; CheckMate 8HW в Lancet и RAISE (не са използвани); CodeBreaK 300 в NEJM (използван е само анализът от 2025 г.) [53].
  • KRYSTAL-10 е известно само от конгресен доклад [55]. Ръководството на ESMO (2026) и NCCN не са прочетени.
  • Данните за резекция, трансплантация и имунотерапия са от подбрани групи; RCT „резекция срещу без резекция“ на чернодробни метастази няма.
  • Част от обосновката на S3 (не самите препоръки) не съвпада с първоизточниците: в CheckMate 8HW дванадесетмесечни честоти без прогресия са описани като медиана; при KEYNOTE-177 не е отбелязано, че формалният праг за значимост на общата преживяемост не е достигнат [44]; за BECOME са дадени закръглени 26 срещу 21 месеца [24]. „Около 4%“ MSI-H и „29% срещу 12%“ начална прогресия при пембролизумаб не бяха потвърдени в прочетените първоизточници и не са използвани [4].
  • Наличността на HER2 и KRAS G12C препарати, регорафениб и трансплантацията се различава между държавите; правилата на НЗОК не са проверени.

13. Практически контролен списък

  1. dMMR/MSI, RAS и BRAF V600E преди първа линия; DPYD преди флуоропиримидин.
  2. Туморен борд с хирург с опит в метастатичната хирургия; преоценка на резектабилността при всеки отговор.
  3. При резектабилни чернодробни метастази обсъдете резекция или аблация; представете периоперативната химиотерапия като опция с недоказана полза за живота.
  4. Не резецирайте асимптомния първичен тумор при нерезектабилни метастази.
  5. Изберете първа линия по профила и общото състояние.
  6. След 4–6 месеца планирайте поддържаща терапия или пауза.
  7. Давайте преживяемостта като сценарии и посочвайте популацията зад всяко число.
  8. Насочете към палиативни грижи от диагнозата.

Методика и актуалност

Наративен професионален обзор, а не систематичен преглед по PRISMA. Числата са взети от резюметата или пълния текст на цитираните публикации и проверени срещу работен регистър на твърденията; проверка за ретракции и корекции в PubMed на 03.10.2026 г. не откри оттеглени публикации, а откритите корекции са описани в раздел 12. Германската S3 насока е използвана в пълен текст (глава 10, препоръки 10.1–10.24). Дози не се посочват.

Статус
Чернова · pending-specialist-review — не е медицински одобрена
Медицински преглед
Предстои специализиран преглед
Проверени ръководства
S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom v3.2 (март 2026), глава 10; ASCO, Treatment of metastatic colorectal cancer (2023, резюме); ASCO, Palliative care for patients with cancer (2024, резюме); NICE NG151 (препоръки, последна редакция 15.12.2021, с TA1065 и TA1136) — всички проверени на 03.10.2026. ESMO, Metastatic colorectal cancer (2026): текстът не беше достъпен, не е използван. NCCN: не е четено.
Последна редакция
4 октомври 2026 г.
Следващ преглед
Не по-късно от април 2027 г. (бързо променяща се област), при прочитане на ESMO 2026 или при пълна публикация на KRYSTAL-10

Литература

  1. Siegel RL, Wagle NS, Star J, et al. Colorectal cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76:e70067. DOI: 10.3322/caac.70067. Източник ↩
  2. Väyrynen V, Wirta EV, Seppälä T, et al. Incidence and management of patients with colorectal cancer and synchronous and metachronous colorectal metastases: a population-based study. BJS Open. 2020;4:685–692. DOI: 10.1002/bjs5.50299. Източник ↩
  3. Nyström K, Olsson L. A systematic review of population-based studies on metachronous metastases of colorectal cancer. World J Surg. 2024;48:1521–1533. DOI: 10.1002/wjs.12204. Източник ↩
  4. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, Langversion 3.2, März 2026. AWMF-Registernummer 021-007OL. Глава 10: Therapie bei Metastasierung und in der Palliation, препоръки 10.1–10.24. Източник ↩
  5. Morris VK, Kennedy EB, Baxter NN, et al. Treatment of metastatic colorectal cancer: ASCO guideline. J Clin Oncol. 2023;41:678–700. DOI: 10.1200/JCO.22.01690. Източник ↩
  6. Kanas GP, Taylor A, Primrose JN, et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and meta-analysis of prognostic factors. Clin Epidemiol. 2012;4:283–301. DOI: 10.2147/CLEP.S34285. Източник ↩
  7. Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, et al. Perioperative FOLFOX4 chemotherapy and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC 40983): long-term results of a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:1208–1215. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70447-9. Източник ↩
  8. Kanemitsu Y, Shimizu Y, Mizusawa J, et al. Hepatectomy followed by mFOLFOX6 versus hepatectomy alone for liver-only metastatic colorectal cancer (JCOG0603): a phase II or III randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2021;39:3789–3799. DOI: 10.1200/JCO.21.01032. Източник ↩
  9. National Institute for Health and Care Excellence. Colorectal cancer. NICE guideline NG151, препоръки 1.4.1 и 1.5 (метастатична болест). 2020, последна редакция 15.12.2021, с препратки към TA1065 (2025) и TA1136 (2026); проверена 03.10.2026. Източник ↩
  10. Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol. 2015;16:1306–1315. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00122-9. Източник ↩
  11. Hamers PAH, Elferink MAG, Stellato RK, et al. Informing metastatic colorectal cancer patients by quantifying multiple scenarios for survival time based on real-life data. Int J Cancer. 2021;148:296–306. DOI: 10.1002/ijc.33200. Източник ↩
  12. Sanders JJ, Temin S, Ghoshal A, et al. Palliative care for patients with cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2024;42:2336–2357. DOI: 10.1200/JCO.24.00542. Източник ↩
  13. Johannsen IR, Boysen AK, Nielsen MF, et al. Liver metastases and survival among patients with colorectal cancer. JAMA Netw Open. 2025;8:e2550467. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.50467. Източник ↩
  14. Riihimäki M, Hemminki A, Sundquist J, Hemminki K. Patterns of metastasis in colon and rectal cancer. Sci Rep. 2016;6:29765. DOI: 10.1038/srep29765. Източник ↩
  15. Creasy JM, Sadot E, Koerkamp BG, et al. Actual 10-year survival after hepatic resection of colorectal liver metastases: what factors preclude cure? Surgery. 2018;163:1238–1244. DOI: 10.1016/j.surg.2018.01.004. Източник ↩
  16. Tomlinson JS, Jarnagin WR, DeMatteo RP, et al. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure. J Clin Oncol. 2007;25:4575–4580. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.0833. Източник ↩
  17. Viganò L, Gentile D, Galvanin J, et al. Very early recurrence after liver resection for colorectal metastases: incidence, risk factors, and prognostic impact. J Gastrointest Surg. 2022;26:570–582. DOI: 10.1007/s11605-021-05123-w. Източник ↩
  18. Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371:1007–1016. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60455-9. Източник ↩
  19. Mitry E, Fields AL, Bleiberg H, et al. Adjuvant chemotherapy after potentially curative resection of metastases from colorectal cancer: a pooled analysis of two randomized trials. J Clin Oncol. 2008;26:4906–4911. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.3781. Източник ↩
  20. Sandström P, Røsok BI, Sparrelid E, et al. ALPPS improves resectability compared with conventional two-stage hepatectomy in patients with advanced colorectal liver metastasis: results from a Scandinavian multicenter randomized controlled trial (LIGRO trial). Ann Surg. 2018;267:833–840. DOI: 10.1097/SLA.0000000000002511. Източник ↩
  21. Björk D, Hasselgren K, Røsok BI, et al. Long-term follow-up of patients with advanced colorectal liver metastasis: a survival analysis from the randomized controlled multicenter trial LIGRO. Ann Surg Open. 2024;5:e455. DOI: 10.1097/AS9.0000000000000455. Източник ↩
  22. Díaz Vico T, Granero Castro P, Alcover Navarro L, et al. Two stage hepatectomy (TSH) versus ALPPS for initially unresectable colorectal liver metastases: a systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2023;49:550–559. DOI: 10.1016/j.ejso.2022.11.010. Източник ↩
  23. Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL, et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023;24:757–771. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00219-X. Източник ↩
  24. Tang W, Ren L, Liu T, et al. Bevacizumab plus mFOLFOX6 versus mFOLFOX6 alone as first-line treatment for RAS mutant unresectable colorectal liver-limited metastases: the BECOME randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2020;38:3175–3184. DOI: 10.1200/JCO.19.03312. Източник ↩
  25. van der Lei S, Puijk RS, Dijkstra M, et al. Thermal ablation versus surgical resection of small-size colorectal liver metastases (COLLISION): an international, randomised, controlled, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2025;26:187–199. Има публикувана корекция (Lancet Oncol. 2026;27:e9), чието съдържание не беше достъпно. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00660-0. Източник ↩
  26. Su L, Yu C, Zhang C, et al. Thermal ablation versus liver resection for small colorectal liver metastases (≤ 3 cm): a systematic review and meta-analysis of randomized and propensity score-matched studies. Surg Endosc. 2026;40:8522–8531. PMID 42463528. Източник ↩
  27. Adam R, Piedvache C, Chiche L, et al. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024;404:1107–1118. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2. Източник ↩
  28. Dueland S, Smedman TM, Syversveen T, et al. Liver transplantation for nonresectable colorectal liver metastases: ten-year follow-up and assessment of curative rate in the SECA-II study. Ann Surg. 2026 (online ahead of print). DOI: 10.1097/SLA.0000000000007200. Източник ↩
  29. Ruers T, Van Coevorden F, Punt CJ, et al. Local treatment of unresectable colorectal liver metastases: results of a randomized phase II trial. J Natl Cancer Inst. 2017;109:djx015. DOI: 10.1093/jnci/djx015. Източник ↩
  30. Milosevic M, Edwards J, Tsang D, et al. Pulmonary metastasectomy in colorectal cancer: updated analysis of 93 randomized patients — control survival is much better than previously assumed. Colorectal Dis. 2020;22:1314–1324. DOI: 10.1111/codi.15113. Източник ↩
  31. Quénet F, Elias D, Roca L, et al. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:256–266. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30599-4. Източник ↩
  32. Harrow S, Palma DA, Olson R, et al. Stereotactic radiation for the comprehensive treatment of oligometastases (SABR-COMET): extended long-term outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;114:611–616. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2022.05.004. Източник ↩
  33. Palma DA, Olson R, Harrow S, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial. Lancet. 2019;393:2051–2058. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32487-5. Източник ↩
  34. Wasan HS, Gibbs P, Sharma NK, et al. First-line selective internal radiotherapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with liver metastases from colorectal cancer (FOXFIRE, SIRFLOX, and FOXFIRE-Global): a combined analysis of three multicentre, randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2017;18:1159–1171. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30457-6. Източник ↩
  35. Rahbari NN, Biondo S, Frago R, et al. Primary tumor resection before systemic therapy in patients with colon cancer and unresectable metastases: combined results of the SYNCHRONOUS and CCRe-IV trials. J Clin Oncol. 2024;42:1531–1541. DOI: 10.1200/JCO.23.01540. Източник ↩
  36. van der Kruijssen DEW, Elias SG, van de Ven PM, et al. Upfront resection versus no resection of the primary tumor in patients with synchronous metastatic colorectal cancer: the randomized phase III CAIRO4 study conducted by the Dutch Colorectal Cancer Group and the Danish Colorectal Cancer Group. Ann Oncol. 2024;35:769–779. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.05.537. Източник ↩
  37. Kanemitsu Y, Shitara K, Mizusawa J, et al. Primary tumor resection plus chemotherapy versus chemotherapy alone for colorectal cancer patients with asymptomatic, synchronous unresectable metastases (JCOG1007; iPACS): a randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2021;39:1098–1107. DOI: 10.1200/JCO.20.02447. Източник ↩
  38. Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22:229–237. DOI: 10.1200/JCO.2004.05.113. Източник ↩
  39. Henricks LM, Lunenburg CATC, de Man FM, et al. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. Lancet Oncol. 2018;19:1459–1467. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30686-7. Източник ↩
  40. Douillard JY, Oliner KS, Siena S, et al. Panitumumab–FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369:1023–1034. DOI: 10.1056/NEJMoa1305275. Източник ↩
  41. Arnold D, Lueza B, Douillard JY, et al. Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials. Ann Oncol. 2017;28:1713–1729. DOI: 10.1093/annonc/mdx175. Източник ↩
  42. Watanabe J, Muro K, Shitara K, et al. Panitumumab vs bevacizumab added to standard first-line chemotherapy and overall survival among patients with RAS wild-type, left-sided metastatic colorectal cancer: a randomized clinical trial. JAMA. 2023;329:1271–1282. Корекция: JAMA. 2023;329:2196. DOI: 10.1001/jama.2023.4428. Източник ↩
  43. André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2020;383:2207–2218. DOI: 10.1056/NEJMoa2017699. Източник ↩
  44. Diaz LA Jr, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;23:659–670. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00197-8. Източник ↩
  45. André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: 5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-177 study. Ann Oncol. 2025;36:277–284. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.11.012. Източник ↩
  46. André T, Elez E, Van Cutsem E, et al. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2024;391:2014–2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2402141. Източник ↩
  47. Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. Encorafenib, cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2025;392:2425–2437. DOI: 10.1056/NEJMoa2501912. Източник ↩
  48. Kopetz S, Tabernero J, Lonardi S, et al. A randomised study of encorafenib, cetuximab, and FOLFIRI versus FOLFIRI with or without bevacizumab in BRAF V600E-mutant colorectal cancer: BREAKWATER Cohort 3. Ann Oncol. 2026;37:1133–1143. PMID 42219860. Източник ↩
  49. Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib plus cetuximab as a new standard of care for previously treated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer: updated survival results and subgroup analyses from the BEACON study. J Clin Oncol. 2021;39:273–284. DOI: 10.1200/JCO.20.02088. Източник ↩
  50. Strickler JH, Cercek A, Siena S, et al. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24:496–508. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00150-X. Източник ↩
  51. Raghav K, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25:1147–1162. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00380-2. Източник ↩
  52. Sagawa T, Nagashima H, Fujikawa K. KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer: current therapeutic strategies and future directions. J Gastrointest Cancer. 2026;57. DOI: 10.1007/s12029-026-01547-2. Източник ↩
  53. Pietrantonio F, Salvatore L, Esaki T, et al. Overall survival analysis of the phase III CodeBreaK 300 study of sotorasib plus panitumumab versus investigator's choice in chemorefractory KRAS G12C colorectal cancer. J Clin Oncol. 2025;43:2147–2154. DOI: 10.1200/JCO-24-02322. Източник ↩
  54. Yaeger R, Uboha NV, Pelster MS, et al. Efficacy and safety of adagrasib plus cetuximab in patients with KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer. Cancer Discov. 2024;14:982–993. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0217. Източник ↩
  55. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026. Adagrasib plus cetuximab fails to outperform chemotherapy in KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (KRYSTAL-10). Конгресен доклад, ESMO Daily Reporter; не е рецензирана публикация. Източник ↩
  56. Berry SR, Cosby R, Asmis T, et al. Continuous versus intermittent chemotherapy strategies in metastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2015;26:477–485. DOI: 10.1093/annonc/mdu272. Източник ↩
  57. Adams RA, Meade AM, Seymour MT, et al. Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011;12:642–653. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70102-4. Източник ↩
  58. Cunningham D, Lang I, Marcuello E, et al. Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:1077–1085. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70154-2. Източник ↩
  59. Seymour MT, Thompson LC, Wasan HS, et al. Chemotherapy options in elderly and frail patients with metastatic colorectal cancer (MRC FOCUS2): an open-label, randomised factorial trial. Lancet. 2011;377:1749–1759. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60399-1. Източник ↩
  60. Tournigand C, Cervantes A, Figer A, et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer — a GERCOR study. J Clin Oncol. 2006;24:394–400. DOI: 10.1200/JCO.2005.03.010. Източник ↩
  61. Simkens LH, van Tinteren H, May A, et al. Maintenance treatment with capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer (CAIRO3): a phase 3 randomised controlled trial of the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet. 2015;385:1843–1852. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62004-3. Източник ↩
  62. Bennouna J, Sastre J, Arnold D, et al. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:29–37. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70477-1. Източник ↩
  63. Prager GW, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2023;388:1657–1667. DOI: 10.1056/NEJMoa2214963. Източник ↩
  64. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381:303–312. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Източник ↩
  65. Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402:41–53. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Източник ↩
  66. Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, et al. Effect of first-line chemotherapy combined with cetuximab or bevacizumab on overall survival in patients with KRAS wild-type advanced or metastatic colorectal cancer: a randomized clinical trial. JAMA. 2017;317:2392–2401. DOI: 10.1001/jama.2017.7105. Източник ↩
  67. Haun MW, Estel S, Rücker G, et al. Early palliative care for adults with advanced cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6:CD011129. DOI: 10.1002/14651858.CD011129.pub2. Източник ↩
  68. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, et al. Early palliative care for patients with metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2010;363:733–742. DOI: 10.1056/NEJMoa1000678. Източник ↩
  69. Temel JS, Greer JA, El-Jawahri A, et al. Effects of early integrated palliative care in patients with lung and GI cancer: a randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2017;35:834–841. DOI: 10.1200/JCO.2016.70.5046. Източник ↩
Продължете с темата

Още от хирургичната практика

Колоректална хирургияОптималната илеоколична анастомозаКъм свързаната публикация ↗Стомашна онкологияРанен карцином на стомахаКъм свързаната публикация ↗