Серия „Рак на щитовидната жлеза“ · всички 5 части
Тиреоидните възли са сред най-честите находки в медицината, а карциномът на щитовидната жлеза е сред туморите с най-добра прогноза. Той е и класически пример за свръхдиагностика: колкото по-внимателно търсим, толкова повече малки карциноми намираме, без смъртността да се променя. Тази първа част отваря поредицата и подрежда основните числа: колко често се срещат възлите, колко от тях са злокачествени, кои са видовете карцином, кои рискови фактори са доказани и защо ръководствата не препоръчват скрининг при хора без оплаквания.
Текстът е за лекари и специализанти и е разбираем за информирани пациенти; следващите четири части са представени в раздел 1. Материалът е образователен и не замества индивидуалното клинично решение.
Най-важното
- Възлите са много чести, карциномът сред тях — рядък. Палпаторно възел се открива при около 5% от жените и 1% от мъжете, ехографски — при 19–68% от случайно избрани възрастни [1]. Карцином са 7–15% по ATA и 1–5% сред неселектирани възли по ETA (различни популации) [1][2].
- Около 9 от 10 карцинома са диференцирани (папиларен, фоликуларен, онкоцитен) [3]. Петгодишната относителна преживяемост в САЩ е 98,3% за всички стадии [4], но при анапластичния карцином е около 10% [5].
- Аутопсионните данни показват „скрит“ папиларен карцином при около 12,9% от изцяло изследваните жлези, еднакво на 30 и на 85 години и при двата пола [6].
- Свръхдиагностиката е измерима. В Южна Корея честотата нараства около десетократно между 1999 и 2012 г. без ръст на смъртността [7][8]; по модел около 75,6% от карциномите в 63 държави (2013–2017) са свръхдиагностицирани [9].
- Скрининг при хора без оплаквания не се препоръчва: USPSTF степен D [10]; ESMO и ATA 2025 се позовават на нея [11][3], ETA също не го насърчава [2].
- Най-ясният доказан рисков фактор е облъчването на шията в детска възраст [12][3]. При медуларен карцином около една четвърт от случаите са наследствени (RET), затова на всички пациенти се предлага генетично изследване (ESMO [IV, A]) [11].
1. Серията накратко: пет части
Поредицата следва пътя на пациента от случайно открития възел до редките агресивни форми. Препоръките идват от ESMO и американските ръководства (ATA, USPSTF; NCCN само при достъп до публикувания текст), а останалите са дадени като сравнение. Азия е централна: Корея показва ефекта на масовия ехографски скрининг, Япония — наблюдението вместо операция.
- Част 1 — възли и видове рак (тази статия): честота на възлите, видове карцином, дял и преживяемост, рискови фактори, свръхдиагностика и скрининг.
- Част 2 — ехография и биопсия: ехографски системи (ACR TI-RADS, EU-TIRADS, ATA), прагове за тънкоиглена аспирационна биопсия (ТАБ), Bethesda, молекулярни тестове и кога да не се пунктира.
- Част 3 — операция или наблюдение: активно наблюдение на папиларния микрокарцином, термоаблация, лобектомия срещу тотална тиреоидектомия, шийна дисекция и рисковете за възвратния ларингеален нерв и околощитовидните жлези. За пациентите вижте и страницата Информирано съгласие за тиреоидектомия.
- Част 4 — радиоактивен йод и проследяване: стратификация на риска, кой печели от I-131, TSH супресия, тиреоглобулин и ехография.
- Част 5 — редки и авансирали форми: медуларен карцином и MEN2, анапластичен карцином, радиойод-рефрактерен карцином и таргетна терапия.
2. Щитовидната жлеза и откъде тръгва карциномът
Щитовидната жлеза има две основни клетъчни линии. Фоликулните клетки образуват тиреоидния хормон; от тях произхождат папиларният, фоликуларният, онкоцитният и анапластичният карцином. C-клетките (парафоликулни) образуват калцитонин; от тях произхожда медуларният карцином (фигура 1) [13][3][14].
Около 90% от карциномите са диференцирани: клетките им все още приличат на нормалния тиреоиден епител и обикновено растат бавно [3]. СЗО 2022 (5-то издание) дели туморите от фоликулен произход на доброкачествени, нискорискови неоплазми, които не се наричат карцином (сред тях NIFTP), и злокачествени; добавя „високостепенен диференциран карцином“ и премахва микрокарцинома като подтип [14]. ATA 2025 използва тази класификация [3].
Терминология. В тази поредица използваме „онкоцитен карцином“ според СЗО 2022 и ATA 2025 [14][3]. ESMO 2019 предхожда новата класификация и все още използва термина „Hürthle-клетъчен карцином“ (по СЗО 2017) [11]; става дума за един и същ тумор, който СЗО вече обособява като отделен тип.
3. Клинична логика при открит възел: последователност на въпросите
- Как е открит възелът? Палпируем или растящ възел, дрезгав глас и затруднено преглъщане са повод за оценка. Случайната находка е друга ситуация: инциденталомите на КТ под 1 cm почти никога не са злокачествени (0,1%) [15].
- Има ли рискови фактори в анамнезата? Облъчване на главата и шията в детска възраст, облъчване на цялото тяло или радиоактивни отлагания в детството, фамилна анамнеза за карцином на щитовидната жлеза, известен наследствен синдром (MEN2, PTEN, APC, DICER1) [3].
- Ехография на шията с оценка на риска по утвърдена система (част 2). Ехографията без показание при човек без оплаквания не е подкрепян скрининг (раздел 10).
- Нужна ли е цитология? По ESMO 2019 преоперативна ТАБ не е необходима при възли ≤ 1 cm [11]; праговете според ехографската категория и сравнението с ATA и ACR TI-RADS са в част 2.
- Цитологията определя следващата стъпка: проследяване, повторна биопсия, молекулярен тест, наблюдение или операция (части 2 и 3).
4. Тиреоидни възли: много чести, рядко злокачествени
Колко често „има възел“ зависи от метода. Палпаторно се откриват при около 5% от жените и 1% от мъжете в райони с достатъчен йоден прием, а ехографски — при 19–68% от случайно избрани възрастни [1]. Мета-анализ на 95 394 възрастни без оплаквания намира възли при 30,6% (95% CI 26,3–36,3), по-често при жени (34% срещу 23%), над около 50–55 години (42% срещу 20%) и при сонди над 12 MHz (60% срещу 25%); хетерогенността е много висока (I² = 99%) [16]. ETA посочва, че до 60% от възрастните имат един или повече възли [2].
Колко възли са злокачествени, зависи от това кого броим. ATA 2015 дава 7–15% [1], ETA 2023 — 1–5% сред неселектирани възли [2]. Това са различни популации (насочени за оценка срещу неселектирани), а не противоречие. При инцидентални възли на КТ мета-анализ (25 проучвания, 6272 пациенти с инциденталоми) намира злокачественост при 3,9% (3,0–4,9): 0,1% при възли под 1 cm и 11,7% при възли ≥ 1 cm [15].
Естественият ход на доброкачествените възли е благоприятен. В италианска проспективна кохорта (992 пациенти, 1567 цитологично или ехографски доброкачествени възела, 5 години) растеж има при 15,4% от пациентите, намаление — при 18,5%, а карцином е открит в 5 от 1567 възела (0,3%), като само два от тях са нараснали [17]. Данните са за възли, вече оценени като доброкачествени.
5. Скритият карцином: аутопсионните данни
Мета-анализ на 16 аутопсионни проучвания (6286 аутопсии) намира субклиничен папиларен карцином при 12,9% (7,8–16,8) при изследване на цялата жлеза и при 4,6% при частично изследване [6]. Честотата е практически еднаква във всички възрастови групи: 11,5% до 40 години и 13,4% над 80 години (OR за възрастова група 1,06; 0,92–1,2), без разлика между половете [6]. Във финландска серия от 101 аутопсии със срези през 2–3 mm скрит карцином има при 35,6%, като две трети от огнищата са под 1 mm [18].
Клинично диагностицираният карцином е около три пъти по-чест при жените (20,0 срещу 7,4 на 100 000 в САЩ) [4], а аутопсионният — не [6]. Това подсказва, че част от разликата идва от това колко често търсим; причината не е доказана.
6. Видове карцином: дял, преживяемост и NIFTP
Папиларният карцином е 89,1% от случаите в SEER-18 за 2000–2018 г. [19]. Фоликуларният по данни на ACS е по-чест в райони с йоден дефицит [13]. Медуларният е 1–2%, по-малко от често цитираните 3–5% [20], а анапластичният — 1,7% в САЩ и 1,3–9,8% в световни серии [21].
| Вид | Клетка на произход | Дял | 5 години, всички стадии | 5 години, далечни метастази |
|---|---|---|---|---|
| Папиларен | Фоликулна | ≈ 8–9 от 10 [13][19] | > 99% [5] | 71% [5] |
| Фоликуларен | Фоликулна | ≈ 1 от 10 [13] | 98% [5] | 62% [5] |
| Онкоцитен (бивш Hürthle-клетъчен) | Фоликулна | ≈ 3% от диференцираните [3] | не е даден отделно в използваните източници | — |
| Медуларен | C-клетка | 1–2% [20] | 93% [5] | 50% [5] |
| Анапластичен | Фоликулна (недиференциран) | 1,7% [21] | ≈ 10% [5] | 5% [5] |
Относителната преживяемост сравнява пациентите с хора на същата възраст без карцином. Данните на ACS са от SEER*Explorer и обхващат диагнози от периода около 2015–2021 г.
Анапластичният карцином е изключението. Исторически медианата на преживяемост е около 4–5 месеца (едногодишна преживяемост 10–20% по ESMO) [11][21]. В един голям референтен център (MD Anderson, 479 пациенти) едногодишната преживяемост нараства от 35% (2000–2013) до 59% (2017–2019) след въвеждането на таргетната терапия (HR 0,50; 0,38–0,67); данните са наблюдателни, от един център [22]. Подробностите са в част 5.
NIFTP: тумор, който вече не се нарича карцином
През 2016 г. неинвазивният капсулиран фоликуларен вариант на папиларния карцином е преименуван на NIFTP (неинвазивна фоликуларна тиреоидна неоплазма с папиларни ядрени белези). В международната кохорта, на която стъпва решението, нито един от 109 пациенти с неинвазивна форма няма рецидив при медиана на проследяване 13 години (10–26), включително 67 само след лобектомия и без радиоактивен йод; при 101 пациенти с инвазивна форма има 12 неблагоприятни събития и 2 смъртни случая [23]. ATA 2025 (препоръка 1, Good Practice Statement) не препоръчва рутинно допълнителна тиреоидектомия, лимфна дисекция или радиоактивен йод при NIFTP [3]; ESMO 2019 описва същата логика — точното разпознаване намалява ненужните радикални операции и ненужното приложение на I-131 [11].
Колко чест е NIFTP, двете ръководства оценяват различно: ESMO 2019 — „до 20% от случаите в Европа“ [11], ATA 2025 — около 2,1–9,6% от фоликуларните неоплазми, с по-нисък дял в Азия [3]. Преименуването обяснява само малка част от спада на диагнозите в САЩ: около 10% от намалението на фоликуларния вариант на папиларния карцином [24].
7. Честота и смъртност
В света GLOBOCAN оценява 959 281 нови случая и 48 070 смъртни случая за 2024 г.; карциномът на щитовидната жлеза е шестият по честота и 25-ият като причина за смърт от рак, а 77,4% от случаите са в Азия. За Европа оценката е 77 384 случая и 5952 смъртни случая [25].
В САЩ за 2026 г. се очакват 45 240 нови случая (32 000 жени, 13 240 мъже) и 2320 смъртни случая [26][4]; това са прогнози, не преброявания. Медианната възраст при диагнозата е 51 години, рискът през живота е около 1,1% [4]. При диагнозата 63% от туморите са локализирани (5-годишна относителна преживяемост 99,9%), 31% регионални (98,1%) и 3% с далечни метастази (48,3%) [4].
Между 1975 и 2009 г. честотата в САЩ нараства от 4,9 на 14,3 на 100 000 (RR 2,9; 2,7–3,1), почти изцяло за сметка на папиларния карцином (3,4 → 12,5; RR 3,7) [27]. След около 2014 г. тя спада: −2,33% годишно за 2014–2018 г., най-силно при тумори ≤ 1 cm (−5,83% годишно) [19], и −1,4% годишно за 2013–2022 г. [26]. Смъртността остава около 0,5 на 100 000 годишно в продължение на десетилетия (0,54 през 1975 г., 0,50 през 2024 г.) [4].
Има и противотежест: смъртността, свързана с диагнозата, нараства с 1,1% годишно за 1994–2013 г. (от 0,40 на 0,46 на 100 000), а при папиларния карцином с далечни метастази — с 2,9% годишно; честотата нараства при всички стадии [28]. Не цялото увеличение е безобидно.
8. Свръхдиагностика: Корея и светът
Свръхдиагностика означава откриване на истински карцином, който без лечение никога не би довел до симптоми или смърт [3]. Тиреоидният карцином е най-добре документираният пример.
Южна Корея
След като ехографията на щитовидната жлеза става честа добавка към профилактичните прегледи, стандартизираната честота нараства от 6,3 на 63,4 на 100 000 между 1999 и 2012 г. [7]; национални данни дават стандартизиран индекс 7,41 → 75,06 за същия период [8]. Смъртността не расте и намалява от началото на 2000-те години [8][7]. В екологичен анализ на 16 региона честотата корелира с дела на скринираните (r = 0,77; при жените 0,88), почти изцяло за сметка на папиларния карцином, без корелация със смъртността (r = −0,08) [29]. Това е асоциация, не доказателство за причинност.
Спадът на диагнозите започва през 2012 г., преди публичния дебат за свръхдиагностиката от 2014 г., който по-скоро го ускорява [7]. От 2015 г. честотата отново нараства (стандартизиран индекс 42,50 → 60,13 до 2021 г.), включително при по-авансирали стадии; причините не са изяснени [8]. Моделът на Lin и Wu дава 94,9% свръхдиагностика при жените и 90,3% при мъжете (1998–2012) [30].
Светът
Регистров модел за 63 държави (385 регистъра) оценява, че 1 736 133 от 2 297 057 карцинома, диагностицирани през 2013–2017 г. (75,6%), са свръхдиагностицирани; при жените в Южна Корея, Китай, Кипър и Турция делът е над 85%, а в Уганда и Зимбабве — практически нулев [9]. Това са моделни оценки.
Цената за пациента
Систематичният обзор за USPSTF (36 проучвания, 43 295 тиреоидектомии) намира постоянен хипопаратиреоидизъм при 2,12–5,93 на 100 и пареза на възвратния ларингеален нерв при 0,99–2,13 на 100 оперирани [31]. ESMO посочва 2,5% увреда на нерва и 8,1% хипопаратиреоидизъм (временен и постоянен) след тотална тиреоидектомия [11]. Подробности — в част 3.
9. Рискови фактори
Облъчване в детска възраст. Обединен анализ на 7 проучвания (около 120 000 души, 58 000 облъчени) показва относителен риск на грей (ERR/Gy) 7,7 (2,1–28,7) при облъчване в детството, с повишен риск и след 40 години, и малък риск при облъчване след 20-годишна възраст [12]. ATA 2025 приема облъчването на главата и шията в детството, облъчването на цялото тяло и радиоактивните отлагания в детството като рискови фактори; професионалното облъчване на възрастни в ниски до умерени дози не показва значимо повишение [3]. Това не се отнася пряко за диагностичните рентгенови изследвания.
Чернобил и Фукушима. При деца от Беларус и Русия доза 1 Gy към щитовидната жлеза е свързана с OR 5,5 (3,1–9,5) до 8,4 (4,1–17,3); йодният дефицит утроява риска (RR 3,2), а приемът на калиев йодид го намалява (RR 0,34) [32]. Това са относителни рискове; изходната честота на карцинома при деца е много ниска. По UNSCEAR около една четвърт от приблизително 20 000 случая (1991–2015) при облъчените като деца се дължат на радиацията, с голяма несигурност (поне 0,07–0,5) [33]. Малките карциноми, открити при ехографската програма след Фукушима, авторите ѝ отдават главно на чувствителността на изследването [34].
Ръст и телесно тегло. В 22 проспективни кохорти (2,09 милиона души) HR е 1,06 (1,02–1,10) на 5 kg/m² ИТМ и 1,07 (1,04–1,10) на 5 cm ръст, без връзка с медуларния карцином [35]. Асоциацията е слаба, наблюдателна и само относителна.
Фамилна обремененост. Засегнат родител или брат/сестра увеличава риска около пет пъти по шведски регистрови данни [36]; при изходен риск през живота около 1% [4] абсолютният риск остава нисък. Около 5–10% от немедуларните карциноми са фамилни, но при двама засегнати роднини от първа степен вероятността случаите да са спорадични е 62% [36][3]. Някои синдроми носят по-висок риск: Cowden (PTEN) 3–10% през живота, фамилна аденоматозна полипоза (APC) до 12% [3].
Медуларен карцином и RET. Около една четвърт от медуларните карциноми са наследствени (MEN2), а до 10% от „спорадичните“ също носят герминативна RET мутация; затова ESMO препоръчва на всички пациенти с медуларен карцином генетично консултиране и изследване за RET [IV, A] [11]. MEN2A обхваща около 95% от случаите на MEN2 (ATA 2015, степен C) [20]. Профилактичната тиреоидектомия е тема на част 5.
10. Скрининг: какво казват ръководствата и къде се разминават
USPSTF препоръчва против скрининг за карцином на щитовидната жлеза при възрастни без оплаквания (степен D): ползата е оценена като „не по-голяма от малка“, а вредата — като „поне умерена“ [10]. Нито едно проучване с добро или задоволително качество не оценява пряко ползата от скрининга [31]: липсват доказателства за полза, което не е доказателство за нулева полза. ESMO 2019 няма степенувана препоръка за скрининг, но цитира USPSTF и подкрепя по-консервативни, съобразени с риска стратегии [11]. ATA 2025 също се позовава на USPSTF и отбелязва, че препоръката може да е допринесла за спада на честотата [3].
| Тема | ESMO 2019 | САЩ · ATA 2025 / USPSTF 2017 | Сравнение · ETA, NICE, IARC, Корея |
|---|---|---|---|
| Скрининг при хора без оплаквания | Без степенувана препоръка; цитира USPSTF, че рисковете вероятно надвишават ползата [11] | USPSTF: против скрининг, степен D [10]; ATA 2025: без собствена препоръка, позовава се на USPSTF [3] | ETA 2023: ехографски скрининг не се насърчава [2]; IARC 2018: против масов скрининг след ядрена авария [37] |
| Дял на NIFTP | До 20% от случаите в Европа [11] | ATA 2025: около 2,1–9,6% от фоликуларните неоплазми, по-нисък в Азия [3] | — |
| Лечение при NIFTP | Разпознаването намалява ненужните радикални операции и I-131 (наративно) [11] | ATA 2025 R1: без рутинна допълнителна операция и I-131 (GPS) [3] | — |
| Ехографски скрининг на роднини (немедуларен карцином) | Не е разгледан | ATA 2025 R4: „може да се обсъди“ при роднини от първа степен, когато засегнатите са ≥ 3 (или 2 с тревожни белези); условна препоръка, много ниска сигурност, с предупреждение за свръхлечение [3]. ATA 2015: без препоръка „за“ или „против“ [1] | — |
| Наблюдение след ядрена авария | — | — | IARC 2018: доброволно дългосрочно проследяване при облъчени in utero, в детска или юношеска възраст с доза към щитовидната жлеза от порядъка на 100–500 mGy или повече [37] |
| Терминология | „Hürthle-клетъчен карцином“ (СЗО 2017) [11] | „Онкоцитен карцином“ (СЗО 2022) [3] | NICE NG230: не наричайте карцинома на щитовидната жлеза „добър рак“ [38] |
| Активно наблюдение на микрокарцином | Посочено като възможност (част 3) [11] | Част 3 | KTA 2025: препоръчва активно наблюдение при нискорисков папиларен микрокарцином (резюме) [39] |
NCCN. Насоката на NCCN за карцином на щитовидната жлеза не беше достъпна в пълен текст; публикуваните NCCN Guidelines Insights v1.2025 обхващат само системната терапия [40]. Затова в тази статия не е посочена позиция на NCCN. Позиция на AACE също не е използвана.
Разлики, които имат значение. За масовия скрининг ESMO и американските органи са единни. Разминават се за честотата на NIFTP и терминологията, а за фамилен ехографски скрининг само ATA 2025 дава (условна) препоръка. NICE добавя правило за комуникацията: много пациенти не намират израза „добър рак“ за успокояващ [38].
Японският подход е противоположен на корейския скрининг. В болница Kuma 1235 пациенти с нискорисков папиларен микрокарцином избират редовна ехография вместо операция; при средно проследяване 75 месеца няма далечни метастази и смърт от карцинома, но при по-младите туморът по-често прогресира [41]. Оценката за прогресия през живота е 60,3% при начало на наблюдението през 20-те години и 3,5% през 70-те [42]. Кохортата е едноцентрова и самоселектирана; условията са в част 3.
11. Ограничения и несигурност
- Повечето числа са от резюмета; в пълен текст са прочетени ESMO 2019, ATA 2025, ATA 2015 и (частично) ATA за медуларен и анапластичен карцином.
- Към ATA 2025 (Thyroid 2025;35(11):1350) и ATA 2021 за анапластичен карцином (Thyroid 2021;31(10):1606) има ерата, чието съдържание не е проверено; числата от ATA 2025 трябва да се сверят с тях.
- Корейските публикации в NEJM (Ahn 2014, Ahn и Welch 2015) не бяха достъпни в пълен текст; корейските числа в статията са от Oh 2021 и Yoon 2026.
- Германските S3/AWMF (вкл. DEGAM за възлите), BTA, японските JAES/JSTS и корейската KTA насока за възлите не са прочетени и не са цитирани; NCCN и AACE — без използвано съдържание.
- Делът на карцинома сред възлите зависи от популацията; честотата на възлите при ехография е силно хетерогенна.
- Свръхдиагностиката, атрибутивният дял за Чернобил, прогнозите за 2026 г. и GLOBOCAN са моделни оценки. Причините за новия ръст в Корея и интерпретацията на Фукушима са дискусионни.
- Данни за България (регистрова честота, профилактични ехографии, йоден статус) не са проучени.
12. Практически контролен списък
- Не назначавайте ехография на щитовидната жлеза като скрининг при хора без оплаквания и без рисков фактор.
- Палпируем или растящ възел, дрезгав глас или затруднено преглъщане изискват оценка, не успокоение.
- Снемайте анамнеза за облъчване в детството, фамилни случаи и наследствени синдроми (MEN2, PTEN, APC, DICER1).
- При инцидентален възел под 1 cm помнете ниския риск; решението за ТАБ следва ехографската категория (част 2).
- При медуларен карцином насочете за генетично консултиране и изследване за RET.
- Използвайте актуалната терминология (онкоцитен, NIFTP) и обяснявайте на пациента, че NIFTP не се лекува като карцином.
- Давайте относителните рискове с изходна стойност и не наричайте заболяването „добър рак“.
Методика и актуалност
Наративен професионален обзор, а не систематичен преглед по PRISMA. Числата са взети от пълния текст или от резюмето на цитираните публикации и проверени срещу работен регистър на твърденията; източници, видени само като заглавие, не са използвани за числа. Проверка за ретракции и корекции в Europe PMC на 29.10.2026 г. не откри оттеглени публикации; откритите ерата са посочени в литературата.
- Статус
- Чернова · pending-specialist-review — не е медицински одобрена
- Медицински преглед
- Предстои специализиран преглед
- Проверени ръководства
- ESMO Clinical Practice Guidelines, thyroid cancer (2019; според esmo.org към 29.10.2026 актуалната версия, с eUpdate от 2022 г. за системната терапия) — пълен текст; ATA 2025 за диференциран карцином — пълен текст (ератата не е проверена); ATA 2015 за възли и ДКЩЖ — пълен текст; ATA 2015 за медуларен и ATA 2021 за анапластичен карцином — частично; USPSTF 2017 — резюме; ETA 2023 — частично; NICE NG230 (2022) — уеб страница; IARC TP46 (2018) — резюме; KTA 2025 — резюме; СЗО 2022 — обзор на класификацията. NCCN (само резюме на Insights v1.2025, без позиция) и AACE: не са използвани. Всички проверени на 29.10.2026.
- Последна редакция
- 29 октомври 2026 г.
- Следващ преглед
- Не по-късно от октомври 2027 г. или при нова версия на ESMO насоката за карцином на щитовидната жлеза
Литература
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26:1–133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020. Източник ↩
- Durante C, Hegedüs L, Czarniecka A, et al. 2023 European Thyroid Association Clinical Practice Guidelines for thyroid nodule management. Eur Thyroid J. 2023;12:e230067. DOI: 10.1530/ETJ-23-0067. Източник ↩
- Ringel MD, Sosa JA, et al. 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025;35(8):841–985. Ерата: Thyroid. 2025;35(11):1350 (съдържанието не е проверено). DOI: 10.1177/10507256251363120. Източник ↩
- National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Thyroid Cancer. Достъп 29.10.2026. Източник ↩
- American Cancer Society. Survival rates for thyroid cancer (данни от SEER*Explorer). Ревизия 30.06.2025. Източник ↩
- Arroyo N, et al. Prevalence of subclinical papillary thyroid cancer by age: meta-analysis of autopsy studies. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107:2945–2952. DOI: 10.1210/clinem/dgac468. Източник ↩
- Oh CM, et al. Decreasing trends in thyroid cancer incidence in South Korea: what happened in South Korea? Cancer Med. 2021;10:4087–4096. DOI: 10.1002/cam4.3926. Източник ↩
- Yoon YJ, et al. Long-term trends in thyroid cancer incidence and mortality in Korea. Endocrinol Metab. 2026. DOI: 10.3803/EnM.2025.2807. Източник ↩
- Li M, Dal Maso L, Pizzato M, Vaccarella S. Evolving epidemiological patterns of thyroid cancer and estimates of overdiagnosis in 2013–17 in 63 countries worldwide: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12:824–836. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00223-7. Източник ↩
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, et al. Screening for Thyroid Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017;317:1882–1887. DOI: 10.1001/jama.2017.4011. Източник ↩
- Filetti S, Durante C, Hartl D, et al. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30:1856–1883. DOI: 10.1093/annonc/mdz400. Източник ↩
- Ron E, Lubin JH, Shore RE, et al. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies. Radiat Res. 1995;141:259–277. DOI: 10.2307/3579003. Източник ↩
- American Cancer Society. What is thyroid cancer? Ревизия 23.08.2024. Източник ↩
- Baloch ZW, Asa SL, Barletta JA, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocr Pathol. 2022;33:27–63. DOI: 10.1007/s12022-022-09707-3. Източник ↩
- Song Z, et al. Incidental thyroid nodules on computed tomography: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2024;34:1389–1400. DOI: 10.1089/thy.2024.0313. Източник ↩
- Liao LJ, et al. Ultrasonography of incidental thyroid nodules: a systematic review and meta-analysis of prevalence. J Med Ultrasound. 2025;33:365–370. DOI: 10.4103/jmu.jmu_62_24. Източник ↩
- Durante C, Costante G, Lucisano G, et al. The natural history of benign thyroid nodules. JAMA. 2015;313:926–935. DOI: 10.1001/jama.2015.0956. Източник ↩
- Harach HR, Franssila KO, Wasenius VM. Occult papillary carcinoma of the thyroid. A "normal" finding in Finland. A systematic autopsy study. Cancer. 1985;56:531–538. PMID: 2408737. Източник ↩
- Megwalu UC, Moon PK. Thyroid cancer incidence and mortality trends in the United States: 2000–2018. Thyroid. 2022;32:560–570. DOI: 10.1089/thy.2021.0662. Източник ↩
- Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015;25:567–610. DOI: 10.1089/thy.2014.0335. Източник ↩
- Bible KC, Kebebew E, Brierley J, et al. 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid. 2021;31:337–386. Ерата: Thyroid. 2021;31(10):1606 (съдържанието не е проверено). DOI: 10.1089/thy.2020.0944. Източник ↩
- Maniakas A, Dadu R, Busaidy NL, et al. Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000–2019. JAMA Oncol. 2020. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3362. Източник ↩
- Nikiforov YE, Seethala RR, Tallini G, et al. Nomenclature revision for encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: a paradigm shift to reduce overtreatment of indolent tumors. JAMA Oncol. 2016;2:1023–1029. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0386. Източник ↩
- Kitahara CM, Sosa JA, Shiels MS. Influence of nomenclature changes on trends in papillary thyroid cancer incidence in the United States, 2000 to 2017. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:dgaa690. DOI: 10.1210/clinem/dgaa690. Източник ↩
- International Agency for Research on Cancer, Global Cancer Observatory. GLOBOCAN 2024: Thyroid fact sheet. 2026. Източник ↩
- Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026. DOI: 10.3322/caac.70043. Източник ↩
- Davies L, Welch HG. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014. DOI: 10.1001/jamaoto.2014.1. Източник ↩
- Lim H, Devesa SS, Sosa JA, et al. Trends in thyroid cancer incidence and mortality in the United States, 1974–2013. JAMA. 2017;317:1338–1348. DOI: 10.1001/jama.2017.2719. Източник ↩
- Ahn HS, et al. Thyroid cancer screening in South Korea increases detection of papillary cancers with no impact on other subtypes or thyroid cancer mortality. Thyroid. 2016;26:1535–1540. DOI: 10.1089/thy.2016.0075. Източник ↩
- Lin Y, Wu Y. Trends in incidence and overdiagnosis of thyroid cancer in China, Japan, and South Korea. Cancer Sci. 2023;114:4052–4062. DOI: 10.1111/cas.15909. Източник ↩
- Lin JS, et al. Screening for Thyroid Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2017;317:1888–1903. DOI: 10.1001/jama.2017.0562. Източник ↩
- Cardis E, Kesminiene A, Ivanov V, et al. Risk of thyroid cancer after exposure to 131I in childhood. J Natl Cancer Inst. 2005;97:724–732. DOI: 10.1093/jnci/dji129. Източник ↩
- United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR). Evaluation of data on thyroid cancer in regions affected by the Chernobyl accident. White paper. 2017. Източник ↩
- Shimura H, et al. Comprehensive review of the Thyroid Ultrasound Examination programme of the Fukushima Health Management Survey. J Epidemiol. 2022;32:S23–S35. DOI: 10.2188/jea.JE20210271. Източник ↩
- Kitahara CM, McCullough ML, Franceschi S, et al. Anthropometric factors and thyroid cancer risk by histological subtype: pooled analysis of 22 prospective studies. Thyroid. 2016;26:306–318. DOI: 10.1089/thy.2015.0319. Източник ↩
- Hemminki K, et al. High familial risks in some rare cancers, including thyroid cancer (Swedish Family-Cancer Database). Hered Cancer Clin Pract. 2025;23:9. DOI: 10.1186/s13053-024-00303-6. Източник ↩
- IARC Expert Group on Thyroid Health Monitoring after Nuclear Accidents. Thyroid Health Monitoring after Nuclear Accidents. IARC Technical Publication No. 46. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2018. Източник ↩
- National Institute for Health and Care Excellence. Thyroid cancer: assessment and management. NICE guideline NG230. December 2022. Източник ↩
- Lee EK, et al. 2025 Korean Thyroid Association Clinical Management Guideline on Active Surveillance for Low-Risk Papillary Thyroid Carcinoma. Endocrinol Metab. 2025;40:307–341. Използвано само резюмето. DOI: 10.3803/EnM.2025.2461. Източник ↩
- Haddad RI, et al. NCCN Guidelines Insights: Thyroid Carcinoma, Version 1.2025. J Natl Compr Canc Netw. 2025;23:e250033. Използвано само резюмето. DOI: 10.6004/jnccn.2025.0033. Източник ↩
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, et al. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014;24. DOI: 10.1089/thy.2013.0367. Източник ↩
- Miyauchi A, Kudo T, Ito Y, et al. Estimation of the lifetime probability of disease progression of papillary microcarcinoma of the thyroid during active surveillance. Surgery. 2018;163:48–52. DOI: 10.1016/j.surg.2017.03.028. Източник ↩