Серия „Рак на гърдата“ · всички 11 части
Ракът на гърдата е най-честото злокачествено заболяване при жените в света и в България. Тази първа част от поредицата обяснява от какво започва, колко е честа, как се променят заболеваемостта и смъртността и кои фактори реално променят риска. Всеки относителен риск е даден заедно с изходна стойност или с абсолютно число, защото само така може да се обсъди с пациентката.
Статията е входната страница на серия от 11 части. Тя обхваща епидемиологията, основните хистологични и биологични типове, преживяемостта и рисковите фактори при жени без наследствен синдром; скринингът, генетичните синдроми, диагнозата и лечението имат собствени части. Материалът е образователен и не замества индивидуалното клинично решение.
Най-важното
- През 2024 г. в света са диагностицирани около 2,43 милиона жени с рак на гърдата и около 694 000 са починали от него [1]. В България оценката на GLOBOCAN е 3559 нови случая и 1411 смъртни случая — около всеки четвърти рак при жените [2].
- Възрастта е най-силният популационен рисков фактор. В САЩ вероятността за диагноза до 49-годишна възраст е 2,2%, между 65 и 84 години — 7,3% [3].
- Осем от девет жени с рак на гърдата нямат засегната майка, сестра или дъщеря [4]; известна високо- или умереноризикова герминативна мутация носят около 5 на 100 болни [5].
- Модифицируеми фактори с абсолютен ефект: една допълнителна алкохолна напитка дневно — около 11 допълнителни случая на 1000 жени до 75-годишна възраст [6]; пет години комбинирана хормонозаместителна терапия от 50-годишна възраст — около 1 допълнителен случай на 50 жени [7].
- За естроген-монотерапията данните се разминават: в рандомизираното WHI по-малко случаи, в обединения наблюдателен анализ — повече [8][7].
- Преживяемостта зависи най-много от стадия: 5-годишната относителна преживяемост в САЩ е около 100% при локализиран, 87,5% при регионален и 33,8% при метастатичен рак [9].
- Лекарствата за намаляване на риска (тамоксифен, ралоксифен, ароматазни инхибитори) намаляват честотата на хормонално-позитивния рак при жени с повишен риск, но не е доказан ефект върху смъртността [10][11].
1. Серията накратко: какво следва
Основните ръководства са на ESMO и американските организации (NCCN, ASCO, USPSTF, ACR); германската S3 насока, NICE, японското (JBCS) и други ръководства се показват само за сравнение.
- Част 1 (тази): какво е и кое повишава риска.
- Част 2: скрининг и плътност на гърдата.
- Част 3: гени и фамилна обремененост.
- Част 4: биопсия, рецептори и стадиране.
- Част 5: органосъхраняваща операция, мастектомия и реконструкция.
- Част 6: аксилата и сентинелният лимфен възел.
- Част 7: лъчетерапия.
- Част 8: хормонозависим рак.
- Част 9: HER2-позитивен и тройно негативен рак.
- Част 10: метастатична болест.
- Част 11: живот след лечението.
Свързаните уроци от курса по хирургия вече са публикувани: ранно откриване, диагностични методи, диагностика и стадиране, лечение, органосъхраняваща операция и операции на гърдата. Информираните съгласия за органосъхраняваща операция и за мастектомия са достъпни за печат.
2. Какво е ракът на гърдата
Гърдата се състои предимно от мастна и съединителна тъкан, в която са разположени млечните жлези (лобули), свързани със зърното чрез млечни канали (дуктуси). Повечето карциноми започват от епителните клетки на терминалната дуктулолобуларна единица — мястото, където лобулът преминава в най-малкия дуктус (фигура 1) [12]. Анатомията е разгледана подробно в урока Анатомия, физиология и ембриология на гърдата.
In situ означава, че атипичните клетки остават в дуктуса и не са преминали базалната мембрана; при инвазивния карцином те са проникнали в околната строма [12]. За 2026 г. Американското онкологично дружество (ACS) очаква в САЩ около 60 730 случая на дуктален карцином in situ (DCIS) и 321 910 инвазивни карцинома; оценката е моделна [3]. В кохорта от SEER с 108 196 жени с DCIS (диагноза 1988–2011, до 69 години) 20-годишната смъртност от рак на гърдата е 3,3% (95% CI 3,0–3,6), а при диагноза преди 35 години — 7,8% [13]. Това са лекувани жени в наблюдателно проучване.
Най-честият инвазивен тип е инвазивният карцином без специален тип (NST, бивш дуктален); инвазивният лобуларен карцином е втори по честота, с около 10–15% от случаите [12][14].
За прогнозата и лечението решаващи са маркерите: естрогенни и прогестеронови рецептори (ER/PR) и HER2. В SEER за 2019–2023 г. 70,1% от случаите са HR+/HER2−, 9,3% HR+/HER2+, 4,0% HR−/HER2+, 10,8% тройно негативни и 5,5% с неизвестен статус [15]. В Азия делът е различен: ER-позитивните са от около 76% (Япония) до 53% (жени от малайски и индийски произход в Малайзия и Сингапур), а HER2-позитивните — от 15% до 45% според популацията; тези данни са цитирани в Pan-Asian адаптацията на ESMO от регистри [16]. Определянето на маркерите е тема на част 4.
Мъжете също боледуват, но рядко: от очакваните 324 580 случая в САЩ за 2026 г. 2670 (0,8%) са при мъже, с 530 смъртни случая [3]. В международна кохорта от 1483 мъже медианата на възрастта е 68,4 години, 99,3% от неметастатичните тумори са ER-позитивни, а 84,8% са дуктални [17]. ESMO и ASCO препоръчват лечението да следва по принцип това при жените, с тамоксифен като стандартна адювантна ендокринна терапия при мъже (ESMO [IV, A]) [18][19].
3. Честота: светът, Европа и България
По GLOBOCAN 2024 ракът на гърдата е 11,8% от всички новодиагностицирани карциноми и 7,1% от смъртните случаи от рак; при жените той е най-честият рак в 164 държави и водеща причина за смърт от рак в 122 [1]. Стандартизираната заболеваемост е най-висока в Австралия и Нова Зеландия, Северна Америка и Северна Европа (90–102 на 100 000), около три пъти по-висока от тази в Източна Африка и Южна-Централна Азия [1].
Държавите с висок индекс на човешко развитие диагностицират повече (54,1 срещу 33,6 на 100 000), но смъртността е по-висока в държавите с нисък индекс (14,7 срещу 11,7 на 100 000) [1]. В болнична кохорта от пет африкански държави 50–90% от жените са диагностицирани в стадий III–IV, срещу около 30% в САЩ (данни, цитирани в GLOBOCAN) [1]. Почти половината от случаите в света (45,1%) са в Азия, 22,3% в Европа и 13,2% в Северна Америка [20]. Моделна прогноза до 2050 г. очаква около 38% повече случаи и 68% повече смъртни случаи, главно поради растежа и застаряването на населението в по-бедните държави [21].
| Популация | Нови случаи / смъртни случаи | Риск и преживяемост | Вид на данните |
|---|---|---|---|
| България, 2024 | 3559 / 1411; 24,1% от карциномите при жените, най-чест рак; по смъртност на второ място след рака на белия дроб [2] | Кумулативен риск 0–74 години: 5,8%; национална 5-годишна преживяемост не е намерена в проверените източници | Оценка на GLOBOCAN (IARC), не е сверена с Националния раков регистър |
| Свят, 2024 | 2 434 087 / 693 660 [1] | 5-годишна нетна преживяемост (2010–2014): САЩ 90,2%, Австралия 89,5%, Индия 66,1% [22] | Оценки (GLOBOCAN); популационни регистри (CONCORD-3) |
| Европа, 2024 | 542 140 случая (22,3% от световните) [20] | — | Оценка; в таблицата на IARC са включени и двата пола |
| САЩ, 2026 | 321 910 инвазивни + 60 730 DCIS (жени) [3] | Риск през живота 13,0% (1 на 8); 5-годишна относителна преживяемост 91,9% (2016–2022) [9] | Регистрова прогноза (ACS, SEER) |
„Една на осем“ е риск през целия живот (до напреднала възраст) в САЩ, а не моментна честота. Рискът расте стъпаловидно: от раждането до 49 години — 2,2%, 50–64 години — 4,0%, 65–84 години — 7,3%, над 85 години — 2,6% [3]. Медианата на възрастта при диагноза е 64 години, а 17% от случаите са преди 50 години; в САЩ ракът на гърдата е водеща причина за смърт от рак при жените под 50 години [3][9]. В Азия пикът на заболеваемостта е около десет години по-рано, отчасти заради по-младата възрастова структура [16].
4. Тенденции: повече случаи, по-малко смъртни случаи
В САЩ заболеваемостта нараства с около 1% годишно (2013–2022), по-бързо при жени под 50 години (1,4% срещу 0,7% годишно) и най-бързо при жените от азиатски и тихоокеански произход (2,7% годишно) [3][23]. Ръстът е главно при локализирани, хормонално-позитивни тумори. ACS го обяснява предимно с по-малко и по-късни раждания и със затлъстяването (през 2024 г. 54% от жените на 15–44 години не са раждали, срещу 42% през 1998 г.); това е интерпретация на екологични данни, а не доказана причинна връзка [3]. Ръст на ранния рак е описан и извън САЩ, например във финландски кохорти [24].
Смъртността в САЩ е намаляла с 44% от пика през 1989 г., което съответства на около 546 000 предотвратени смъртни случая; SEER отчита спад с 1,2% годишно за 2015–2024 г. [3][9]. Четири модела на CISNET оценяват общото намаление до 2019 г. на 58% (55–61%) и приписват около 25% от него на скрининга, 47% на лечението на стадий I–III и 29% на лечението на метастатичната болест [25]. Това са симулации, не наблюдение. Неравенствата остават: в САЩ чернокожите жени умират от рак на гърдата с 38% по-често от белите, въпреки 5% по-ниска заболеваемост [23].
5. Преживяемост според стадий и подтип
Общата 5-годишна относителна преживяемост в САЩ е 91,9% (2016–2022); „относителна“ означава сравнение с жени на същата възраст без рак [9]. При тумор, ограничен в гърдата (64% от случаите), тя е около 100%, при ангажирани регионални лимфни възли (27%) — 87,5%, а при далечни метастази (6%) — 33,8% (фигура 2) [9]. За сравнение, в САЩ преживяемостта е нараснала от 75% (1975–1977) до 92% (2015–2021); част от това се дължи на по-ранна диагноза и на свръхдиагностика [3].
| Подтип | Дял от случаите | Всички стадии |
|---|---|---|
| HR+/HER2− | 70,1% | 95,8%; при далечни метастази 38,1% [15] |
| HR+/HER2+ | 9,3% | 92,2% |
| HR−/HER2+ | 4,0% | 87,0% |
| Тройно негативен | 10,8% | 78,7%; при далечни метастази 14,9% |
Около 100% относителна преживяемост при локализиран рак не означава „излекуване“: тя показва, че 5 години след диагнозата тези жени живеят приблизително толкова, колкото връстничките им без рак.
6. Оценка на риска в практиката: последователност на решенията
- Има ли симптом? Тогава е нужна диагноза (част 4), а не оценка на риска.
- Възраст и пол. Възрастта е най-важният популационен рисков фактор (S3 v5.1, твърдение 3.7, консенсус) [26]; вероятностите по възраст са в раздел 3.
- Фамилна анамнеза и гени — подробно в част 3. Американският колеж по радиология (ACR) препоръчва оценка на риска при всички жени до 25-годишна възраст [27]; в препоръките на ESMO 2024 еквивалент няма.
- Облъчване на гръдния кош в детска или млада възраст (например при лимфом на Ходжкин) поставя жената във високорискова група (раздел 7).
- Плътност на гърдата по мамография (раздел 7, част 2).
- Модифицируеми фактори — с абсолютни числа (раздели 8–9).
- Повишен риск без наследствен синдром? Обсъдете лекарство за намаляване на риска (раздел 10) и скрининга (част 2).
7. Непроменими фактори: възраст, фамилия, гени, плътност, облъчване
Фамилна анамнеза
В обединения анализ на 52 проучвания (58 209 болни) една засегната роднина от първа степен повишава риска 1,80 пъти (99% CI 1,69–1,91), две — 2,93 пъти, три и повече — 3,90 пъти [4]. В абсолютни числа до 80-годишна възраст рак на гърдата развиват около 7,8% от жените без засегната роднина, 13,3% при една и 21,1% при две засегнати роднини; честотите са от онова време и днешният риск през живота е по-висок [4]. Същият анализ показва, че осем от девет болни нямат засегната майка, сестра или дъщеря [4].
Герминативни мутации
В популационното проучване CARRIERS (32 247 болни) 5,03% от болните и 1,63% от контролите носят патогенен вариант в известен ген за рак на гърдата; OR за BRCA1 е 7,62, за BRCA2 — 5,23, за PALB2 — 3,83 [5]. Вариантите в ATM и CHEK2 повишават главно хормонално-позитивния рак, а BRCA1 — главно ER-негативния и тройно негативния [5][28]. Подробностите са в част 3.
Репродуктивни фактори
Всяка година по-ранна първа менструация повишава риска с около 5% (×1,050), всяка година по-късна менопауза — с около 3% (×1,029) [29]. Това са относителни стойности; абсолютният ефект зависи от изходния риск по възраст (раздел 3).
Плътност на гърдата
Плътната гърда (повече жлезиста и фиброзна тъкан, по-малко мазнини на мамографията) повишава риска и прикрива тумори. При крайните групи — плътност ≥ 75% срещу < 10% — OR е 4,7 (3,0–7,4) [30], а в мета-анализ на 42 проучвания RR е 4,64 [31]. Повечето жени с плътна гърда обаче са в междинните категории, а германската S3 насока определя плътността като независим, умерен рисков фактор [26]. Около 43% от жените в САЩ на 40–74 години имат хетерогенно или изключително плътни гърди [32]. Значението за скрининга е в част 2.
Облъчване на гръдния кош
В кохортата Childhood Cancer Survivor Study кумулативната честота на рак на гърдата до 50-годишна възраст след облъчване на гръдния кош в детството е 30% (25–34%), а след лимфом на Ходжкин — 35% [33]. Това се отнася за терапевтични дози, а не за мамография или рентгенография.
8. Хормони: хормонозаместителна терапия и контрацепция
В мета-анализа на Collaborative Group (108 647 болни, проспективни проучвания) текущата комбинирана терапия (естроген + прогестаген) през първите 1–4 години повишава риска с RR 1,60 (1,52–1,69), а при 5–14 години — 2,08; за естроген-монотерапията стойностите са 1,17 и 1,33 [7]. В абсолютни числа пет години терапия от 50-годишна възраст добавят приблизително 1 случай на 50 жени при ежедневен прогестаген, 1 на 70 при интермитентен и 1 на 200 при естроген-монотерапия (за възраст 50–69 години), а при десет години — около двойно; авторите уточняват, че това важи, „ако връзката е до голяма степен причинна“ [7]. Вагиналният естроген не е свързан с повишен риск [7]. Излишъкът намалява след спиране, но част от него се запазва над 10 години [7].
В рандомизираните проучвания на Women’s Health Initiative (27 347 жени на 50–79 години, над 20 години проследяване) конюгираните естрогени плюс медроксипрогестерон повишават заболеваемостта (HR 1,28; 1,13–1,45) без статистически значима разлика в смъртността (HR 1,35; 0,94–1,95) [8]. Естроген-монотерапията при жени без матка обаче е последвана от по-малко случаи (HR 0,78; 0,65–0,93) и по-ниска смъртност от рак на гърдата (HR 0,60; 0,37–0,97) [8].
Двата източника си противоречат за естроген-монотерапията: RCT с един препарат и една доза показва по-нисък риск, обединените наблюдателни данни — по-висок. Нито един от тях не бива да се представя сам. Японското ръководство оценява риска от естроген-монотерапия като „ограничено-предполагаем“ [34]; NICE NG23 препоръчва индивидуален разговор с помощта на собствена таблица и инструмент за решение (стойностите в таблицата не са проверени тук) [35].
Съвременната хормонална контрацепция в датска национална кохорта (1,8 милиона жени, 15–49 години) е свързана с RR 1,20 (1,14–1,26) по време на употреба и 1,38 при над 10 години; за левоноргестрел-освобождаващата спирала RR е 1,21 [36]. В абсолютни числа това са около 13 допълнителни случая на 100 000 жени годишно, или около 1 на 7700 жени годишно [36].
9. Начин на живот: алкохол, тегло, активност, кърмене и тютюн
Алкохол
Рискът расте от първата напитка: всеки допълнителен прием от 10 g алкохол дневно повишава риска със 7,1% (5,5–8,7) в обединения анализ на 53 проучвания [37] и с 12% (9–14) в Million Women Study (1,28 милиона жени) [6]. В абсолютни числа една допълнителна напитка дневно означава около 11 допълнителни случая на 1000 жени до 75 години [6]. ACS приписва на алкохола около 16% от случаите в САЩ, а на ниската физическа активност — около 7%; това са моделни атрибутивни дялове [3].
Телесно тегло
След менопаузата наднорменото тегло повишава риска умерено (относителен риск под 1,2 на всеки 5 kg/m²) [38]. Преди менопаузата по-високият индекс на телесна маса на 18–24 години е свързан с по-нисък риск (HR 0,77; 0,73–0,80 на 5 kg/m²) [39]. Това не е аргумент за наддаване: ACS посочва затлъстяването като един от двигателите на ръста в САЩ [3].
Физическа активност и кърмене
В 12 обединени кохорти (1,44 милиона души) най-активните имат с около 10% по-нисък риск от най-малко активните (HR 0,90; 0,87–0,93) [40]. Всеки 12 месеца кърмене през живота намаляват риска с 4,3%, а всяко раждане — със 7,0% [41]. И двете оценки са относителни и наблюдателни.
Тютюн
Тук данните не са еднозначни. В западния обединен анализ при непиещи жени (22 255 болни) тютюнопушенето няма независим ефект (RR 1,03; 0,98–1,07) [37]. Японското ръководство (JBCS 2022) приема, че тютюнопушенето „почти сигурно“ повишава риска (степен „вероятно“) [34]. Тютюнът остава вреден по много други причини.
Аборт
Абортът не повишава риска: в обединения анализ на 53 проучвания (83 000 болни) RR е 0,98 за спонтанен и 0,93 за индуциран аборт [42].
10. Лекарства за намаляване на риска
Работната група за превантивни услуги на САЩ (USPSTF, 2019) препоръчва на жени на 35 и повече години с повишен риск и нисък риск от нежелани ефекти лекарите да предложат тамоксифен, ралоксифен или ароматазен инхибитор (степен B); при жени без повишен риск препоръката е против рутинна употреба (степен D) [11]. Няма единен праг; 5-годишен риск ≥ 3% е даден като ниво, при което ползата вероятно надвишава вредата [11]. Препоръката е в процес на актуализация според страницата на USPSTF (октомври 2026). ASCO (2019) изброява четирите лекарства и не препоръчва ароматазни инхибитори или ралоксифен преди менопаузата [43].
| Лекарство | По-малко инвазивни карциноми | Основни вреди |
|---|---|---|
| Тамоксифен | ≈ 7 [11] | ≈ 5 повече венозни тромбоемболии, 4 повече карцинома на ендометриума, 26 повече катаракти |
| Ралоксифен | ≈ 9 | Само след менопаузата [43]; вредите не са цитирани тук |
| Ароматазен инхибитор | ≈ 16 | Само след менопаузата; NICE не предлага анастрозол при тежка остеопороза [44] |
В индивидуалния мета-анализ на 9 проучвания с селективни модулатори на естрогенните рецептори (83 399 жени) HR е 0,62 (0,56–0,69), с NNT 42 за 10 години [10]. В IBIS-I след 16 години рак на гърдата е диагностициран при 7,0% с тамоксифен срещу 9,8% с плацебо (HR 0,71; 0,60–0,83), без ефект върху ER-негативния рак [45]. Анастрозол (IBIS-II) и екземестан (MAP.3) също намаляват случаите при жени след менопауза [46][47]; точните им числа не са цитирани тук, защото към двете публикации има корекции, които не са прочетени. Ефект върху смъртността от рак на гърдата не е доказан в нито едно проучване; NICE изисква това да бъде обсъдено изрично [44].
При жени с атипична хиперплазия, LCIS или DCIS ниска доза тамоксифен за 3 години в проучването TAM-01 (500 жени) намалява новите събития в гърдата (11,6 срещу 23,9 на 1000 човекогодини; HR 0,48; 0,26–0,92) [48], без повече доброкачествени гинекологични събития след 10 години [49]. Това не е популация от здрави жени.
11. Какво казват ръководствата и къде се разминават
Препоръките в тази серия идват от ESMO и американските организации. Цитатите и степените на ESMO са от препоръчителните блокове на оригиналната насока за ранен рак на гърдата (2024) [18]. Тя не съдържа препоръка за лекарствена профилактика при здрави жени; ESMO ръководството за наследствени синдроми (2023) не е прочетено. Pan-Asian адаптацията [16] измества възрастовите граници на скрининга с пет години по-рано.
| Тема | ESMO | САЩ (USPSTF / ASCO / ACR) | За сравнение (S3, NICE, JBCS) |
|---|---|---|---|
| Скрининг при средна рискова група | Мамография на 2 години при жени със среден риск на 50–69 г. [I, A]; може и при 45–49 и 70–74 г., с по-малко доказана полза [I, B] [18] | USPSTF 2024: на 2 години при 40–74 г. (B) [50] | Pan-Asian адаптация на ESMO: 45–69 г., възможна при 40–44 г. [16]; подробно в част 2 |
| Висок фамилен / генетичен риск | Скринингът следва ESMO ръководството за наследствени синдроми [III, A] [18] | ACR: оценка на риска при всички жени до 25 г. [27]; NCCN Risk Reduction v1.2027 — не е прочетено | Част 3 |
| Лекарства при повишен риск | Няма препоръка в насоката за ранен рак [18] | USPSTF 2019: предложете (B), ≥ 35 г.; против при среден риск (D) [11]; ASCO: четири лекарства [43] | NICE CG164: предложете тамоксифен (пременопауза) или анастрозол (постменопауза) при висок риск, обмислете при умерен [44]; S3 v5.1 (кратка версия): няма препоръка [26]; JBCS: няма заключение, защото липсва валидиран модел на риска за японки [34] |
| Тютюн | — | — | JBCS: вероятен рисков фактор; западни обединени данни: без независим ефект [34][37] |
| Плътност на гърдата | — | Част 2 | S3: независим, умерен рисков фактор; мамографията остава показана [26] |
| Начин на живот | След диагноза: здравословен начин на живот, редовна активност, без наднормено тегло, минимум алкохол [II, A] [18] | — | NICE CG164: кърмене, алкохолът „може леко да повиши“ риска [44] |
| Мъже | Тамоксифен е стандартната адювантна ендокринна терапия [IV, A]; останалите показания както при жените [IV, A] [18] | ASCO 2020: лечение по принцип както при жените [19] | S3: без образен скрининг при асимптомни мъже [26] |
12. Ограничения и несигурност
- Данните за България са оценки на GLOBOCAN; национална 5-годишна преживяемост не беше достъпна (таблицата на CONCORD-3 по държави не е прочетена).
- Повечето рискови фактори идват от наблюдателни проучвания; атрибутивните дялове (алкохол 16%, една пета модифицируеми фактори) са моделни.
- Причините за ръста при жени под 50 години са интерпретация на екологични данни.
- Естроген-монотерапията и тютюнът са спорни (раздели 8 и 9).
- Не са прочетени ESMO ръководството за наследствени синдроми (2023), NCCN Risk Reduction v1.2027, CSCO и таблиците на NICE NG23 (вижте „Методика“).
- Наличността и реимбурсирането на лекарствата за профилактика и на генетичното изследване в България не са проверени.
13. Практически контролен списък
- При симптом: диагностично изследване, а не оценка на риска.
- Снемете фамилна анамнеза по две линии, включително рак на яйчника, мъжки рак на гърдата и възраст при диагноза; при съмнение — генетична консултация (част 3).
- Попитайте за облъчване на гръдния кош в млада възраст.
- Обсъждайте алкохола и хормонозаместителната терапия с абсолютни числа (11 на 1000 до 75 г.; около 1 на 50 за 5 години комбинирана терапия).
- За естроген-монотерапията кажете честно, че RCT и наблюдателните данни се разминават.
- Не плашете с „1 на 8“: това е риск през целия живот; под 50 години е около 2 на 100.
- При повишен риск обсъдете лекарство за намаляване на риска с ползите и вредите на 1000 жени и с липсата на доказан ефект върху смъртността.
- Насочете към скрининг според възрастта и риска (част 2).
Методика и актуалност
Наративен професионален обзор, а не систематичен преглед по PRISMA. Числата са взети от пълния текст (GLOBOCAN 2024, Cancer statistics 2026, Pan-Asian адаптацията на ESMO, ръководството на JBCS, S3 v5.1) или от резюмето на цитираните публикации и от официалните страници на SEER, IARC, USPSTF и NICE, и са проверени срещу работен регистър на твърденията. Проверката за ретракции и корекции в PubMed и Europe PMC на 29.10.2026 г. не откри оттеглени публикации; корекциите към IBIS-II, MAP.3 и USPSTF 2024 не са прочетени и числа от тези публикации не са цитирани. Препоръките на ESMO са цитирани по препоръчителните блокове на оригиналната насока за ранен рак (Annals of Oncology 2024), прочетени на 29.10.2026; основният текст, таблиците и последващите онлайн актуализации на ESMO не са проверени, а ESMO ръководството за наследствени синдроми (2023) не беше достъпно. Данните за подтиповете и възрастта в Азия са взети от Pan-Asian адаптацията на ESMO. NCCN Breast Cancer Risk Reduction v1.2027 изисква вход и не е прочетено.
- Статус
- Чернова · pending-specialist-review — не е медицински одобрена
- Медицински преглед
- Предстои специализиран преглед
- Проверени ръководства
- ESMO Early breast cancer CPG 2024 (оригинал, препоръчителни блокове) и Pan-Asian адаптацията (ESMO Open 2024); USPSTF: лекарства за намаляване на риска (2019, актуализация в процес) и скрининг (2024); ASCO: ендокринна профилактика (2019) и рак на гърдата при мъже (2020); ACR (2023); за сравнение: S3-Leitlinie Mammakarzinom v5.1 (юни 2026, кратка версия), NICE CG164 (2023) и NG23 (2026), JBCS (издание 2022) — всички проверени на 29.10.2026. Не са прочетени: ESMO наследствени синдроми 2023, онлайн актуализациите на ESMO, NCCN Risk Reduction v1.2027, CSCO.
- Последна редакция
- 29 октомври 2026 г.
- Следващ преглед
- Не по-късно от октомври 2027 г. или при нова препоръка на USPSTF за лекарствата за намаляване на риска
Литература
- Sung H, Filho AM, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries. CA Cancer J Clin. 2026;76:e70090. DOI: 10.3322/caac.70090. Източник ↩
- International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory: Cancer Today, GLOBOCAN 2024 — Bulgaria fact sheet. IARC; 2026. Източник ↩
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76:e70043. DOI: 10.3322/caac.70043. Източник ↩
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Familial breast cancer: collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 women without the disease. Lancet. 2001;358:1389–1399. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06524-2. Източник ↩
- Hu C, Hart SN, Gnanaolivu R, et al. A population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N Engl J Med. 2021;384:440–451. DOI: 10.1056/NEJMoa2005936. Източник ↩
- Allen NE, Beral V, Casabonne D, et al. Moderate alcohol intake and cancer incidence in women. J Natl Cancer Inst. 2009;101:296–305. DOI: 10.1093/jnci/djn514. Източник ↩
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019;394:1159–1168. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. Източник ↩
- Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the Women’s Health Initiative randomized clinical trials. JAMA. 2020;324:369–380. DOI: 10.1001/jama.2020.9482. Източник ↩
- National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. 2026 release. Източник ↩
- Cuzick J, Sestak I, Bonanni B, et al. Selective oestrogen receptor modulators in prevention of breast cancer: an updated meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2013;381:1827–1834. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60140-3. Източник ↩
- US Preventive Services Task Force; Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Medication use to reduce risk of breast cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2019;322:857–867. DOI: 10.1001/jama.2019.11885. Източник; страница на USPSTF (актуализацията е в процес, проверено 29.10.2026): USPSTF ↩
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Patients: Invasive Breast Cancer, 2026 (на основата на NCCN Breast Cancer v2.2026). Източник ↩
- Narod SA, Iqbal J, Giannakeas V, Sopik V, Sun P. Breast cancer mortality after a diagnosis of ductal carcinoma in situ. JAMA Oncol. 2015;1:888–896. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.2510. Източник ↩
- Corso G, et al. Invasive lobular carcinoma: strategies and perspectives. Cancer Treat Rev. 2025;140:103001. DOI: 10.1016/j.ctrv.2025.103001. Източник ↩
- National Cancer Institute, SEER Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. 2026 release. Източник ↩
- Park KH, Loibl S, Sohn J, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with early breast cancer. ESMO Open. 2024;9:102974. DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.102974. Източник ↩
- Cardoso F, Bartlett JMS, Slaets L, et al. Characterization of male breast cancer: results of the EORTC 10085/TBCRC/BIG/NABCG International Male Breast Cancer Program. Ann Oncol. 2018;29:405–417. DOI: 10.1093/annonc/mdx651. Източник ↩
- Loibl S, André F, Bachelot T, et al.; ESMO Guidelines Committee. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024;35:159–182. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.11.016. Източник Използвани са препоръчителните блокове (1a, 1b, 7c, 7f, 8l). ↩
- Hassett MJ, Somerfield MR, Baker ER, et al. Management of male breast cancer: ASCO guideline. J Clin Oncol. 2020;38:1849–1863. DOI: 10.1200/JCO.19.03120. Източник ↩
- International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory: GLOBOCAN 2024 — Breast fact sheet. IARC; 2026. Източник ↩
- Kim J, Harper A, McCormack V, et al. Global patterns and trends in breast cancer incidence and mortality across 185 countries. Nat Med. 2025;31:1154–1162. DOI: 10.1038/s41591-025-03502-3. Източник ↩
- Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14 (CONCORD-3). Lancet. 2018;391:1023–1075. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)33326-3. Източник ↩
- Giaquinto AN, Sung H, Newman LA, et al. Breast cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74:477–495. DOI: 10.3322/caac.21863. Източник ↩
- Rantala J, et al. Incidence trends of early-onset breast cancer by lifestyle risk factors. BMC Cancer. 2025;25:326. DOI: 10.1186/s12885-025-13730-y. Източник ↩
- Caswell-Jin JL, Sun LP, Munoz D, et al. Analysis of breast cancer mortality in the US—1975 to 2019. JAMA. 2024;331:233–241. DOI: 10.1001/jama.2023.25881. Източник ↩
- Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms, Kurzversion 5.1, Juni 2026. AWMF-Registernummer 032-045OL. Глави 3.1–3.2 и 4.7. Източник ↩
- Monticciolo DL, Newell MS, Moy L, et al. Breast cancer screening for women at higher-than-average risk: updated recommendations from the ACR. J Am Coll Radiol. 2023;20:902–914. DOI: 10.1016/j.jacr.2023.04.002. Източник ↩
- Breast Cancer Association Consortium; Dorling L, Carvalho S, Allen J, et al. Breast cancer risk genes — association analysis in more than 113,000 women. N Engl J Med. 2021;384:428–439. DOI: 10.1056/NEJMoa1913948. Източник ↩
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Menarche, menopause, and breast cancer risk: individual participant meta-analysis, including 118,964 women with breast cancer from 117 epidemiological studies. Lancet Oncol. 2012;13:1141–1151. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70425-4. Източник ↩
- Boyd NF, Guo H, Martin LJ, et al. Mammographic density and the risk and detection of breast cancer. N Engl J Med. 2007;356:227–236. DOI: 10.1056/NEJMoa062790. Източник ↩
- McCormack VA, dos Santos Silva I. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15:1159–1169. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-06-0034. Източник ↩
- Sprague BL, Gangnon RE, Burt V, et al. Prevalence of mammographically dense breasts in the United States. J Natl Cancer Inst. 2014;106:dju255. DOI: 10.1093/jnci/dju255. Източник ↩
- Moskowitz CS, Chou JF, Wolden SL, et al. Breast cancer after chest radiation therapy for childhood cancer. J Clin Oncol. 2014;32:2217–2223. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.4601. Източник ↩
- Kawai M, et al. The Japanese Breast Cancer Society clinical practice guidelines for epidemiology and prevention of breast cancer, 2022 edition. Breast Cancer. 2024;31:166–178. DOI: 10.1007/s12282-023-01531-9. Източник ↩
- National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: identification and management (NG23). Last updated 15 April 2026. Източник ↩
- Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2017;377:2228–2239. DOI: 10.1056/NEJMoa1700732. Източник ↩
- Hamajima N, Hirose K, Tajima K, et al.; Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Alcohol, tobacco and breast cancer — collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies. Br J Cancer. 2002;87:1234–1245. DOI: 10.1038/sj.bjc.6600596. Източник ↩
- Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371:569–578. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60269-X. Източник ↩
- Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group; Schoemaker MJ, Nichols HB, et al. Association of body mass index and age with subsequent breast cancer risk in premenopausal women. JAMA Oncol. 2018;4:e181771. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.1771. Източник ↩
- Moore SC, Lee IM, Weiderpass E, et al. Association of leisure-time physical activity with risk of 26 types of cancer in 1.44 million adults. JAMA Intern Med. 2016;176:816–825. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.1548. Източник ↩
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and breastfeeding: collaborative reanalysis of individual data from 47 epidemiological studies in 30 countries. Lancet. 2002;360:187–195. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)09454-0. Източник ↩
- Beral V, Bull D, Doll R, Peto R, Reeves G; Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and abortion: collaborative reanalysis of data from 53 epidemiological studies. Lancet. 2004;363:1007–1016. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)15835-2. Източник ↩
- Visvanathan K, Fabian CJ, Bantug E, et al. Use of endocrine therapy for breast cancer risk reduction: ASCO clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2019;37:3152–3165. DOI: 10.1200/JCO.19.01472. Източник ↩
- National Institute for Health and Care Excellence. Familial breast cancer: classification, care and managing breast cancer and related risks in people with a family history of breast cancer (CG164). Last updated 14 November 2023. Източник ↩
- Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol. 2015;16:67–75. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71171-4. Източник ↩
- Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet. 2020;395:117–122. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32955-1. Източник Корекции: Lancet 2020;395:496 и Lancet 2021;397:796 (не са прочетени). ↩
- Goss PE, Ingle JN, Alés-Martínez JE, et al. Exemestane for breast-cancer prevention in postmenopausal women. N Engl J Med. 2011;364:2381–2391. DOI: 10.1056/NEJMoa1103507. Източник Корекция: N Engl J Med 2011;365:1361 (не е прочетена). ↩
- DeCensi A, Puntoni M, Guerrieri-Gonzaga A, et al. Randomized placebo controlled trial of low-dose tamoxifen to prevent local and contralateral recurrence in breast intraepithelial neoplasia. J Clin Oncol. 2019;37:1629–1637. DOI: 10.1200/JCO.18.01779. Източник ↩
- Carbone A, et al. Low-dose tamoxifen and benign gynecological and breast conditions: 10-year results of the TAM-01 trial. J Natl Cancer Inst. 2026;118:1115–1119. DOI: 10.1093/jnci/djaf250. Източник ↩
- US Preventive Services Task Force; Nicholson WK, Silverstein M, Wong JB, et al. Screening for breast cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2024;331:1918–1930. DOI: 10.1001/jama.2024.5534. Източник Корекции 2024 и 2026 (не са прочетени). ↩